Easl 2016 лечение гепатита с

Содержание

Рекомендации easl по лечению гепатита с 2016 года | Купить Софосбувир и Даклатасвир в России

Easl 2016 лечение гепатита с

• Если проводится надежное испытание на резистентность NS5A,DAA-наивные пациенты, инфицированные генотипом 1a с илиБез компенсированного цирроза, у которых NS5A RASs, которыеВысокоуровневая устойчивость к Ледипасвиру (M28A / G / T, Q30E / G / H / K / R,L31M / V, P32L / S, H58D и / или Y93C / H / N / S), обнаруженных в начале исследованияСледует лечить комбинацией фиксированных доз СофосбувираИ Ледипасвир в течение 12 недель с рибавирином, тогда какЛеципасвир РАС на исходном уровне можно лечить фиксированной дозойСочетание Софосбувира и ледипазвира в течение 12 недель безРибавирин (В1).Лечение-опыт, DAA-наивные пациенты, инфицированные генотипом1a с противопоказаниями к применению рибавирина или с плохой переносимостьюК рибавирину при лечении следует получать комбинацию фиксированных дозСофосбувира и ледипазвира в течение 24 недель без рибавирина (В1).

Генотип 1, вариант 2:

Sofosbuvir / velpatasvir (Velpanat от Natco Pharma Софосбувир+Велпатасвир)

• Пациенты, инфицированные HCV генотипом 1, могут лечиться фиксированной дозойСочетание Софосбувира (400 мг) и велпасвавира (100 мг) водной таблетке которая принимается один раз в день (А1).

• Пацинетны с компенсированным циррозом класса АКомпенсированный цирроз следует лечить фиксированной дозойСочетание Софосбувира и велпасвавира в течение 12 недель безРибавирина (А1).

Генотип 1, вариант 3:

Софосбувир и Даклатасвир (Hepcinat и Natdac от Natco Pharma)

• Пациентов, инфицированных HCV генотипа 1, можно лечить с помощьюСочетания Софосбувира (400 мг) в таблетке и Даклатасвира (60Мг) в таблетке, принимая один раз в день (А1).

• Доза daclatasvir должна быть скорректирована до 30 мг при ВИЧ-коинфекцииПациенты, получавшие ритонавир- или кобицистат-форсированный атазанавир илиCobicistat-ускоренный elvitegravir, и до 90 мг при ВИЧ-коинфицированныхПациентов, получавших эфавиренц (B1).

• Лечение наивно больных с или без компенсированного циррозаСледует лечить сочетанием софобувира и ДаклатасвираВ течение 12 недель без рибавирина (А1).

Лечение-опыт, ПППД-наивные пациенты, инфицированные генотипом1b с компенсированным циррозом или без него следует лечитьСочетание Софосбувира и Даклатасвира в течение 12 недель безРибавирин (А1).

• На основе данных с эквивалентным Софосбувиром и ледипазвиромКомбинация, добавляя ежедневный рибавирин по весу (1000 или 1200Мг в пациентах Даклатасвира в течение 12 недель (С2).

• Если проводится надежное испытание на резистентность NS5A,DAA-наивных пациентов, инфицированных генотипом 1a сИли без компенсированного цирроза с обнаруженными NS5A классами RASНа исходном уровне следует лечить комбинацией СофосбувираИ Даклатасвир в течение 12 недель с рибавирином, тогда как безNS5A класса RAS на исходном уровне можно лечить комбинациейSofosbuvir и daclatasvir в течение 12 недель без рибавирина (C2).Лечение — опытные, не имеющие DAA пациенты с противопоказаниямиК применению рибавирина или с плохой переносимостью к рибавирину при леченииДолжен получить комбинацию Софосбувира и Даклатасвира на 24Недель без введения рибавирина (B1).

Генотип 2, вариант 1:

• Пациенты, инфицированные генотипом 2 HCV, могут лечиться фиксированной дозойСочетание Софосбувира (400 мг) и велпасвавира (100 мг) вОдна таблетка принимается один раз в день (А1).

• Наивные пациенты, так же как и потерпевшие неудачу могут лечиться на равнес пациентами с компенсированным циррозом фиксированной дозойСочетание Софосбувира и велпасвавира в течение 12 недель безРибавирин (А1).

Генотип 2, вариант 2:

Софосбувир и Даклатасвир

• Пациентов, инфицированных HCV генотипа 2, можно лечить с помощьюСочетание ежедневного Софосбувира (400 мг) и ежедневного Даклатасвира (60Мг) (В1).

• Наивные пациенты, так же как и потерпевшие неудачу могут лечиться на равнес пациентами с компенсированным циррозом фиксированной дозойSofosbuvir и daclatasvir в течение 12 недель без рибавирина (B1)

Генотип 3, вариант 1:

Sofosbuvir / velpatasvir (Velpanat от Natco Pharma — Софосбувир и велпатасвир)

Пациентов, инфицированных HCV генотипа 3 можно лечить фиксированной дозойСочетание Софосбувира (400 мг) и велпасвавира (100 мг) вОдна таблетка принимается один раз в день, с или без рибавирина (A1).

• Лечение пациентов с отсутствием цирроза, не получавших прежде лечение, следует лечить с помощьюФиксированной дозы комбинации Софосбувира и велпасвавира в течение 12 недельБез рибавирина (А1).

• Если тест на резистентность к NS5A не проводится, лечениеПациентам без цирроза, а также лечение-наивных пациентов и лечение неудачниковПациентов с компенсированным циррозом, следует лечитьС фиксированной дозой комбинации Софосбувира и велпатасвира на 12Недель с ежедневным рибавирином по весу (1000 или 1200 мг у пациентов

• Если проводилось исследование на устойчивость к NS5A, лечение проводитсяПациентам без цирроза, а также не получавшим лечение преждеИ пациенты с опытом лечения с компенсированным циррозом,С NS5A RAS Y93H, обнаруживаемым на исходном уровне, следует лечитьС фиксированной дозой комбинации Софосбувира и велпатасвира на 12Недель с ежедневным рибавирином по весу (1000 или 1200 мг у пациентов

• Тест на устойчивость NS5A к генотипу 3 HCV может быть техническиСложным, так что надежный результат не гарантируется (БИ 2).• Пациенты с противопоказаниями к применению рибавирина или с плохойпереносимостью рибавирина при лечении должна сочетаться сSofosbuvir и velpatasvir в течение 24 недель без рибавирина (C1)

Генотип 3, вариант 2:

Софосбувир и Даклатасвир

• Пациенты, инфицированные HCV генотипом 3, могут лечиться с помощьюСочетание ежедневного Софосбувира (400 мг) и ежедневного Даклатасвира (60Мг) (А1).

• Лечение наивно больных, инфицированных HCV генотипа 3 безЦирроза следует проводить сочетанием Софосбувира иДаклатасвир в течение 12 недель без рибавирина (B1).

• Если тест на резистентность к NS5A не проводится, лечениеПациенты, инфицированные HCV генотипом 3 без цирроза, должны бытьподвержены лечению сочетанием Софосбувира и Даклатасвира в течение 12Недель с ежедневным рибавирином по весу (1000 или 1200 мг у пациентов

• Если проводится надежное испытание на устойчивость к NS5A, лечение проводитсяПациентов без цирроза с NS5A RAS Y93HВыявляемые на исходном уровне, следует лечить сочетаниемСофосбувир и Даклатасвир в течение 12 недель с суточной массойРибавирин (1000 или 1200 мг у пациентов Софосбувир и Даклатасвир за 12Недель без введения рибавирина (B1).

• Неудачники, и пациентыС генотипом 3 HCV с циррозом следует лечить с помощьюСочетание Софосбувира и Даклатасвира в течение 24 недель с ежедневнымрибавирином по весу (1000 или 1200 мг у пациентов

• Пациенты с противопоказаниями к применению рибавирина или с плохойпереносимостью рибавирина должны получатьСофосбувир и Даклатасвир в течение 24 недель без рибавирина (С1).

Генотип 4, вариант 1:

Софосбувир / Ледипасвир(Hepcinat LP от Natco Pharma)

Пациентов, инфицированных HCV генотипа 4 можно лечить фиксированной дозойСочетание Софосбувира (400 мг) и ледипазвира (90 мг) в видеОдна таблетка вводится один раз в день (А1).

• Лечение наивно больных с или без компенсированного циррозаСледует лечить комбинацией фиксированных доз Софосбувира иЛедипасвир в течение 12 недель без рибавирина (А1).

Лечить — неудачников с или без компенсированногоЦирроза следует комбинацией фиксированных дозSofosbuvir и ledipasvir в течение 12 недель с ежедневнойРибавирином по весу (1000 или 1200 мг у пациентов Софосбувира и ледипазвира в течение 24 недель безРибавирина (В1).

Генотип 4, вариант 2:

Пациентов, инфицированных HCV генотипа 4 можно лечить фиксированной дозойСочетание Софосбувира (400 мг) и велпасвавира (100 мг) вОдна таблетка принимается один раз в день (А1).

• Лечение наивных пациентов, на равне с неудачниками с или безКомпенсированного цирроза проводится фиксированной дозойСочетание Софосбувира и велпасвавира в течение 12 недель безРибавирин (А1).

Генотип 4, вариант 3:

Софосбувир и Даклатасвир

Пациентов, инфицированных HCV генотипа 4 можно лечить с помощьюСочетание ежедневного Софосбувира (400 мг) и ежедневного Даклатасвира (60Мг) (В2).

• Наивных пациентов, с циррозом или без него следует лечитьС комбинацией софобувира и Даклатасвира в течение 12 недельБез рибавирина (B2).

• Основываясь на данных с другими комбинациями, лечениеПациентов с или без компенсации цирроза следует лечитьСочетание Софосбувира и Даклатасвира в течение 12 недель с ежедневнымВесовой рибавирин (1000 или 1200 мг у пациентов

• У пациентов с опытом лечения с или без компенсацииЦирроз печени с противопоказаниями к применению рибавирина, распространяющийсяПродолжительность лечения до 24 недель (B2).

Генотип 5 или 6, Вариант 1:

Пациентов, инфицированных HCV генотипа 5 или 6 можно лечить с помощьюФиксированной дозы комбинации Софосбувира (400 мг) и лепипазвира (90 мг)В одной таблетке, принимаемой один раз в день (А1).

• Лечение наивно больных с или без компенсированного циррозаСледует проводить сочетанием Софосбувира и ледипазвираВ течение 12 недель без рибавирина (B1).

• На основании данных, полученных у пациентов, инфицированных HCV генотипом 1, с неудачами,Пациенты с или без компенсированного цирроза должныЛечится сочетанием Софосбувира и ледипазвира в течение 12Недель с ежедневным рибавирином по весу (1000 или 1200 мг у пациентов

• Лечение — опытные пациенты с или без компенсацииЦирроза печени с противопоказаниями к применению рибавирина или с плохойпереносимостью к рибавирина при лечении должны получать фиксированную дозуСочетание Софосбувира и ледипазвира в течение 24 недель безРибавирина (В1).

Генотип 5 или 6, вариант 2:

• Пациентов, инфицированных HCV генотипа 5 или 6 можно лечить с помощьюФиксированной дозы комбинации Софосбувира (400 мг) и велпатасвира (100Мг) в одной таблетке, принимаемой один раз в день (А1).

• Пациенты не получавшие ранее терапию, так же как и неудачники, с или без Компенсированным циррозом следует лечить фиксированной дозойСочетание Софосбувира и велпасвавира в течение 12 недель безРибавирин (А1).

Генотип 5 или 6, вариант 3:

Sofosbuvir и Даклатасвир

Пациентов, инфицированных HCV генотипа 5 или 6 можно лечить с помощьюСочетание ежедневного Софосбувира (400 мг) и ежедневного Даклатасвира (60Мг) (В1).

• Наивные пациенты, с циррозом или без него должны получать терапиюсофобувира и Даклатасвира в течение 12 недельБез рибавирина (B2).

• Неудачники с или без компенсации цирроза должны получать терапиюСочетание Софосбувира и Даклатасвира в течение 12 недель с ежедневнымрибавирином по весу (1000 или 1200 мг у пациентов

• У пациентов с опытом лечения с или без компенсацииЦирроз печени с противопоказаниями к применению рибавирина, распространяющийсяПродолжительность лечения до 24 недель (B2).

EASL Clinical Practice Guidelines – EASL-The Home of Hepatology

Easl 2016 лечение гепатита с

EASL’s Clinical Practice Guidelines assist physicians, healthcare providers, patients and other interested parties in the clinical decision-making process. The EASL Guidelines present a range of state-of-the-art approaches for the diagnosis and treatment of liver diseases.

Summary A variety of chemicals have been linked to occupational liver diseases, including several solvents and mixtures thereof, pesticides, and metals. Workplace exposures have been associated with virtually the entire spectrum of acute and chronic liver diseases. However, their prevalence…

Read More

The focus of this EASL Guideline is idiosyncratic Drug-Induced Liver Injury (DILI). However, it is important to recognise that DILI is traditionally classified as intrinsic (or direct) vs. idiosyncratic.

Intrinsic DILI is typically dose-related and occurs in a large proportion of individuals exposed to the drug (predictable) and onset is within a short time span (hours to days). Idiosyncratic DILI is usually not dose-related. Although a dose threshold of 50–100 mg/day is usually required.

It occurs in only a small proportion of exposed individuals (unpredictable) and exhibits a variable latency to onset of days to weeks.

Read More

Hepatitis E Virus Infection (HEV) is a significant cause of morbidity and mortality, representing an important global health problem. Our understanding of HEV has changed completely over the past decade. Previously, the common thought was that HEV was limited to certain developing countries.

We now know that HEV is endemic in most high-income countries and is largely a zoonotic infection. The focus of this Clinical Practice Guideline will be on HEV genotype 3 (and 4). This is due to the paradigm shift in our understanding of zoonotic HEV.

  And also because locally acquired HEV is now the commonest cause of acute viral hepatitis in many European countries.

Read More

Hepatitis C virus (HCV) infection is a major cause of chronic liver disease. As a result, worldwide there are approximately 71 million chronically infected individuals. Clinical care for patients with HCV-related liver disease is advancing considerably.

Most importantly thanks to an enhanced understanding of the pathophysiology of the disease. And also because of developments in diagnostic procedures and improvements in therapy and prevention.

EASL Recommendations on Treatment of Hepatitis C describe the optimal management of patients with acute and chronic HCV infections in 2018 and onwards.

Read More

EASL Guideline on Management of Decompensated Cirrhosis.

The natural history of cirrhosis is characterized by an asymptomatic compensated phase followed by a decompensated phase, marked by the development of overt clinical signs, the most frequent of which are ascites, bleeding, encephalopathy, and jaundice. The following Clinical Practice Guidelines (CPGs) represent the first Guideline on the Management of Decompensated Cirrhosis.

Read More

These EASL Guidelines for Clinical Practice review the present knowledge in the field of Nutrition in Chronic Liver Disease and promote further research on this topic.

Screening, assessment and principles of nutritional management are examined, with recommendations provided in specific settings such as hepatic encephalopathy, cirrhotic patients with bone disease, patients undergoing liver surgery or transplantation and critically ill cirrhotic patients.

Read More The harmful use of alcohol has been estimated to cause approximately 3.3 million deaths every year. Most importantly, this corresponds to nearly 6% of all deaths globally.

Therefore, the effective treatment and Management of Alcohol-Related Liver Disease is a pertinent public health issue.

  In conclusion, the following  EASL Clinical Practice Guideline reviews and provides the latest data on the treatment and Management of Alcohol-Related Liver Disease and updates recommendations for clinical management.

Read More

Liver cancer is the fifth most common cancer and the second most frequent cause of cancer-related death globally. Hepato-cellular carcinoma represents about 90% of primary liver cancers and constitutes a major global health problem.

The following Clinical Practice Guidelines will give up-to-date advice for the clinical management of patients with hepatocellular carcinoma, as well as providing an in-depth review of all the relevant data leading to the conclusions herein.

Read More

EASL Guideline on Hepatitis B. Hepatitis B virus (HBV) infection remains a global public health problem with changing epidemiology due to several factors including vaccination policies and migration.

This EASL Clinical Practice Guideline presents updated recommendations for the optimal management of HBV infection.

Chronic HBV infection can be classified into five phases: (I) HBeAg-positive chronic infection, (II) HBeAg-positive chronic hepatitis, (III) HBeAg-negative chronic infection, (IV) HBeAg-negative chronic hepatitis and (V) HBsAg-negative phase.

Read More This guideline is an official statement of the European Society of Gastrointestinal Endoscopy (ESGE) and of the European Association for the Study of the Liver (EASL) on primary sclerosing cholangitis. The Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation (GRADE) system was adopted to define the strength of recommendations and the quality of evidence.
Read More

The first EASL Clinical Practice Guideline on treatment of hepatitis C was published in 1999. Since then, more than 30 EASL Guidelines on various liver diseases have been published. The EASL CPGs are extremely popular in Europe and beyond.  Most importantly, they are a global reference for the current state-of-the-art on diagnosis and management of liver diseases.

As consequence, the EASL Guidelines have been widely distributed. And not only by open access publication in the Journal of Hepatology but also on the EASL website. Or through EASL smartphone apps (iLiver and the HCV Advisor), translations into other languages (e.g. Russian and Chinese). Finally, for some EASL CPGs, dissemination of knowledge into derivatives of the guidelines (e.g.

patient versions).

The Success of the EASL Clinical Practice Guidelines

One possible reason for the success of our guidelines is the streamlined process. This has allowed for a fast response and timely publication of clinical recommendations when there are new developments in a field. This was especially relevant for chronic HCV infection.

The rapid development of treatment regimens has prompted the EASL Governing Board to commission regular updates of ‘‘HCV treatment recommendations”on an almost yearly basis since 2014. In 2019  EASL launched The first guideline for hepatitis B.

Updated versions for the EASL guideline for Hepatitis B followed in 2012 and 2017.

EASL acknowledgements

This responsive process of CPG development in almost all areas of hepatology has only been made possible by the commitment of a small team of 5–8 world-leading experts (the ‘‘CPG panel”) and the meticulous evaluation of the CPGs by three independent experts (at least one from outside Europe), as well as the EASL Governing Board. EASL is very grateful for the continuous and outstanding support provided by these experts from our community.

Рекомендации EASL 2016 по терапии гепатита C

Easl 2016 лечение гепатита с

Европейская ассоциация по изучению печени (EASL) представила принятые на специальном заседании в Париже обновленные рекомендации по лечению гепатита С.

В прошлом году рекомендации традиционно были представлены на ежегодном Конгрессе, но в этом году ассоциация приняла решение отложить выпуск обновленной редакции на осень, ожидая скорого одобрения в ЕС двух новых противовирусных режимов элбасвир /гразопревир (Zepatier) и софосбувир / велпатасвир (Epclusa).

Обновленное руководство не предусматривает более терапии вирусного гепатита С (ВГС) режимами на базе пегилированных интерферонов, таким образом, эпоха интерфероновой терапии гепатита С в странах ЕС завершилась. Также из руководства исключены режимы на базе одного препарата прямого действия.

В руководстве EASL этого года отдельно сформулированы рекомендации для тех, кто ранее получал терапию на базе интерферонов, но потерпел неудачу — в ряде ситуаций для этой группы пациентов терапия может иметь некоторые отличия.

В обновленном руководстве появились для отдельных условий указания на возможность коррекции некоторых режимов по длительности или по усилению рибавирином, при условии выполнения тестов на выявления мутаций лекарственной устойчивости.

Пангенотипическая комбинация софосбувир + велпатасвир рекомендована для терапии всех генотипов, однако, европейские эксперты добавили рибавирин в режимы терапии для пациентов, ранее получавших терапию на базе пегинтерферонов, что отличается от американских рекомендаций AASLD, где рибавирин для данной комбинации предусмотрен только у пациентов, потерпевших неудачу на терапии телапревиром, боцепревиром или симепревиром, а также у пациентов с циррозом печени.

Рекомендации EASL 2016 по терапии моноинфекции ВГС или ко-инфекции ВИЧ/ВГС у пациентов без цирроза, включая ранее не получавших терапию и пациентов, потерпевших вирусологическую неудачу при терапии пегилированным интерфероном и рибавирином (не включая потерпевших неудачу на безинтерфероновых режимах)

Генотип/режимОпыт терапии PegIFN+RBVSOF+LEDSOF+VELPAR/r+OMB+DASPAR/r+OMBGRZ+ELBSOF+DACSOF+SIM
Генотип 1анет8-12 нед.12 нед.12 нед. + RBV12 нед. при ВН 800 тыс. МЕ/мл и ниже; 16 нед. + RBV при ВН более 800 тыс. МЕ/мл**12 нед.
да12 нед. + RBV* или 24 нед. без RBV12 нед. + RBV или 24 нед. без RBV
Генотип 1bнет8-12 нед.12 нед.8-12 нед.12 нед.12 нед.
да12 нед.12 нед.
Генотип 2нет12 нед.12 нед.
да
Генотип 3нет12 нед.12 нед.
да12 нед. + RBV*** или 24 нед. без RBV12 нед. + RBV*** или 24 нед. без RBV
Генотип 4нет12 нед.12 нед.12 нед. + RBV12 нед.12 нед.12 нед.
да12 нед. + RBV или 24 нед. без RBV12 нед. при ВН 800 тыс. МЕ/мл и ниже; 16 нед. +RBV при ВН более 800 тыс. МЕ/мл12 нед. + RBV или 24 нед. без RBV12 нед. + RBV или 24 нед. без RBV
Генотип 5 или 6нет12 нед.12 нед.12 нед.
да12 нед. + RBV или 24 нед. без RBV12 нед. + RBV или 24 нед. без RBV

Рекомендации EASL 2016 по терапии моноинфекции ВГС или ко-инфекции ВИЧ/ВГС у пациентов с компенсированным циррозом (класс А по Чайлд-Пью), включая ранее не получавших терапию и пациентов, потерпевших вирусологическую неудачу при терапии пегилированным интерфероном и рибавирином (не включая потерпевших неудачу на безинтерфероновых режимах)

Генотип/режимОпыт терапии PegIFN+RBVSOF+LEDSOF+VELPAR/r+OMB+DASPAR/r+OMBGRZ+ELBSOF+DACSOF+SIM
Генотип 1анет12 нед.12 нед.24 нед. + RBV12 нед. при ВН 800 тыс. МЕ/мл и ниже; 16 нед. + RBV при ВН более 800 тыс. МЕ/мл**12 нед.
да12 нед. + RBV* или 24 нед. без RBV12 нед. + RBV или 24 нед. без RBV
Генотип 1bнет12 нед.12 нед.12 нед.12 нед.12 нед.
да
Генотип 2нет12 нед.12 нед.
да
Генотип 3нет12 нед. + RBV*** или 24 нед. без RBV24 нед. + RBV
да
Генотип 4нет12 нед.12 нед.12 нед. + RBV12 нед.12 нед.12 нед.
да12 нед. + RBV или 24 нед. без RBV12 нед. при ВН менее 800 тыс. МЕ/мл; 16 нед. +RBV при ВН более 800 тыс. МЕ/мл12 нед. + RBV или 24 нед. без RBV12 нед. + RBV или 24 нед. без RBV
Генотип 5 или 6нет12 нед.12 нед.12 нед.
да12 нед. + RBV или 24 нед. без RBV12 нед. + RBV или 24 нед. без RBV

Эксперты EASL обращают внимание на то, что у людей с ко-инфекцией ВИЧ, ВГС и гепатитом B, после устранения ВГС возникают риски утяжеления течения вирусного гепатита B, и поэтому их АРВ-режимы терапии должны включать в себя тенофовир, который эффективно подавляет вирус гепатита B.

Терапия декомпенсированного цирроза печени (Чайлд-Пью класса B и C) все еще остается сложной задачей, для лечения этих пациентов в руководстве EASL не рекомендуют применять режимы, содержащие гразопревир, паритапревир и симепревир.

При неудаче терапии эксперты допускают применение софосбувира в комбинации с двумя и даже тремя другими препаратами прямого действия, но указывают на высокую стоимость данных решений, а также на крайне ограниченные данные по эффективности.

В обновлении отдельное внимание было уделено возможностям контроля эффективности терапии: «золотым стандартом» контроля следует считать ультрачувствительные методы молекулярной диагностики (ПЦР РНК ВГС с чувствительностью менее 15 МЕ/мл) через 12 и 24 недели после окончания терапии, но в условиях ограниченных ресурсов эксперты считают возможным осуществлять контроль и при помощи ПЦР-диагностики с более высокими порогами, например, 60 МЕ/мл РНК ВГС.

У пациентов с циррозом печени после устранения ВГС необходим УЗИ-контроль состояния печени один раз в полгода, так как хотя устранение вируса снижает риски рака печени, но не устраняет их вовсе. Некоторые данные о том, что после излечения от вирусного гепатита С возрастает риск рецидивов гепатоцеллюлярной карциномы, эксперты сочли требующими подтверждения.

  • EASL Recommendations on Treatment of Hepatitis C 2016. pdf.

Новые рекомендации европейской ассоциации по изучению печени (EASL) по лечению гепатита С препаратами прямого противлвирусного действия

Easl 2016 лечение гепатита с

Диагностическим тестом при гепатите С служит определение антител к вирусу методом ИФА (анти-HCV). Если антитела к HCV обнаружены, необходимо определять РНК HCV чувствительным методом молекулярной диагностики.
В случае положительного результата на антитела и отрицательного результата определения РНК-HCV необходимо выполнять повторные исследования для подтверждения выздоровления.

Цель лечения вирусного гепатита С

Цель лечения – полное удаление вируса и предупреждение заболеваний печени и внепеченочных заболеваний, включая воспалительно-дегенеративные поражения, фиброз, цирроз, рак печени и тяжелые внепеченочные проявления.

Контрольный показатель эффективности лечения

Устойчивый вирусологический ответ (УВО) – отсутствие вируса (определяемой РНК-HCV)через 12 и 24 недели после окончания лечения. Исследование необходимо проводить чувствительным методом молекулярной диагностики с нижним порогом определения 15 МЕ/мл и менее.

Результаты исследований с долгосрочным наблюдением показали, что УВО соответствует окончательному излечению от гепатита в 99% случаев.

У пациентов с циррозом и выраженным фиброзом исследования РНК-HCV следует продолжать и после получения УВО.

Обследование перед началом терапии (подробнее…)

Исключение других причин поражения печени

Прежде всего необходимо исключить другие факторы, влияющие на течение заболевания: наличие гепатотропных вирусов – гепатита В, ВИЧ, алкоголизма, аутоиммунного заболевания печени, поражение печени генетическими и метаболическими заболеваниями: гемахроматоз, сахарный диабет или ожирение, токсическое поражение печени и другие.

Оценка степени поражения печени.

Поскольку от стадии фиброза зависит вероятность выздоровления, прежде всего, необходимо выявление цирроза или выраженного фиброза. В настоящее время убедительно показана возможность оценки степени фиброза не инвазивными методами:

  • эластометрия / эластография (на аппарате фиброскан),
  • фибромакс и фибротест (по показателям крови)

Наиболееинформативным является совместноеопределение степени фиброза (по крови и на аппарате фиброскан), что полностью заменяет биопсию.

Пациентам с циррозом необходимо исключать гепатоцеллюлярную карциному (первичный рак печени), а также осложнение цирроза – выраженную портальную гипертензию с расширением вен пищевода и желудка. С этой целью важно до начала терапии провести ЭГДС (гастроскопию).

Для оценки состояния печени проводится биохимическое обследование крови с определением структурных (АЛТ, АСТ, ГГТ) и функциональных показателей (альбумин, общий белок, белковые фракции, фракции липидов), а также общий клинический анализ крови.

Определение характеристик вируса.

Для назначения противовирусной терапии необходимо определить вирусную нагрузку и генотип вируса. Количественное определение вируса должно проводиться чувствительным методом.

Генотипы устанавливаются методами, позволяющими достоверно определить подтип вируса (например, 1а и 1в), так как они влияют на выбор терапии.

Определение генетических характеристик пациента.

Определение генотипа интерлейкина 28В не потеряло своего прогностического значения.

Противопоказания для применения препаратов прямого противовирусного действия.

Абсолютных противопоказаний к применению препаратов прямого противовирусного действия нет.
Следует соблюдать меры предосторожности при лечении препаратом софосбувир пациентов с заболеваниями почек и сердца.

Пациентам с декомпенсированным циррозом класса В и С противопоказана комбинация препаратов Викейра Пак.
Продолжается исследование безопасности препарата симепревир для пациентов с декомпенсированным циррозом.

Показания к лечению: кого следует лечить?

Все пациенты с компенсированным и декомпенсированным хроническим гепатитом С являются кандидатами на лечение, если они не имеют противопоказаний.

Не имеет значения, получали они ранее терапию или нет.

Приоритет в лечении определяется стадией фиброза. В первую очередь следует назначать терапию пациентам с фиброзом F3-F4 по шкале METAVIR.

Пациентам с декомпенсированным циррозом (класс В и С по шкале Чайлд-Пью) лечение должно быть назначено незамедлительно. Желательно проводить его в условиях отделения трансплантологии.

К группе высокого приоритета относятся также пациенты, коинфецированные ВИЧ и гепатитом В, а также с клинически значимыми  внепеченочными проявлениями, такими как васкулит, сопровождающийся криоглобулинемией.

Пациентам с умеренным фиброзом F2 назначение лечения оправдано, однако при необходимости оно может быть отложено (например, по материальным соображениям).

Время начала терапии у пациентов без проявлений или с легким течением  заболевания (F0-1)  и без внепеченочных симптомов определяется индивидуально.

Препараты прямого противовирусного действия, доступные в Европе.

СОФОСБУВИР – следует принимать в дозе 400 мг (1 таблетка) один раз в сутки.

Софосбувир выводится в основном (80%) почками с мочой, поэтому назначение его требует осторожности у пациентов с заболеваниями почек.

Возможны межлекарственные взаимодействия с многими препаратами, поэтому следует внимательно относиться к сопутствующим заболеваниям и корректировать прием препаратов, назначенных для лечения этих заболеваний.

ЛЕДИПАСВИР – доступен в комбинации с софосбувиром (400 мг софосбувира и 90 мг ледипасвира). Доза для приема – 1 таблетка в день независимо от приема пищи.

Так как ледипасвир может взаимодействовать с другими лекарственными препаратами, следует соблюдать меры предосторожности, с частым контролем функции почек. Кроме того, важно учитывать прием пациентом статинов и препаратов в схеме антиретровирусной терапии.

СИМЕПРЕВИР – следует принимать 1 капсулу 150 мг 1 раз в сутки. Пациентам, принимающим симепревир, противопоказаны некоторые препараты, в том числе антиретровирусные.

ДАКЛАТАСВИР – 1 таблетка 60 мг 1 раз в сутки. Многочисленные лекарственные взаимодействия даклатасвира требуют внимательного отношения при его назначении и соответственно контроля при его применении.

ВИКЕЙРА ПАК – комплексный препарат, включающий 4 действующих вещества (ритонавир, усиливающий действие паритапревира, омбитасвир и дасабувир).

Рекомендуемая дозировка 1 раз в сутки во время еды 2 таблетки ритонавира/паритапревира/омнитасвира, а также дасабувир 2 раза в сутки. При назначении следует учитывать многочисленные лекарственные взаимодействия и класс цирроза.

Варианты лечения различных групп пациентов.

Для лечения хронического гепатита С противовирусными препаратами прямого действия существует несколько различных схем, эффективность и  безопасность которых проверена во многих клинических испытаниях.

Выбор комбинаций лекарственных средств осуществляется врачом и зависит от генотипа и подтипа вируса, тяжести заболевания печени, результатов предшествующей терапии.

Длительность терапии зависит от степени поражения печени и наличия компенсированного или декомпенсированного цирроза. Стандартный курс терапии – 12 недель, при циррозе может быть увеличен до 24 недель.

Возможно назначение дополнительно к схеме лечения препарата рибавирин у пациентов с циррозом и с отрицательными прогностическими факторами ответа на лечение, например, при содержании тромбоцитов менее 75х103/мкл.

Для лечения пациентов с генотипом 1 (1а и 1в) существует 4 рекомендованные схемы препаратов прямого противовирусного действия:

  • Софосбувир+ледипасвир
  • Софосбувир+симепревир
  • Софосбувир+даклатасвир
  • Викейра Пак

Для лечения пациентов с генотипом 2 существует только одна безинтерфероновая схема: софосбувир+даклатасвир в течение 12 недель.

Пациентов с циррозом,  ранее уже получавших или не получавших терапию, следует лечить также 12 недель.

Для лечение пациентов, инфицированных HCV генотипа 3, пока существует только одна схема безинтерфероновой терапии: софосбувир +даклатасвир.

Ледипасвир в отношении HCV генотипа 3 значительно менее эффективен, чем даклатасвир, поэтому схемы с применением ледипасвира для этого генотипа не рекомендованы.

Пациентам с HCV генотипа 3 с циррозом, получавшим или не получавшим ранее терапию, следует назначать эту схему лечения с добавлением рибавирина и длительностью курса 24 недели.

Контроль лечения

В процессе лечения необходимо контролировать эффективность и безопасность (побочные нежелательные эффекты).

Контроль эффективности лечения основан на регулярном определении уровня РНК HCV с использованием чувствительных количественных методов.

РНК HCV следует определять до начала терапии, через 2 недели, а затем через 4, 8 и 12 недель, а также через 12 и 24 недели после окончания курса лечения.

Прекращение терапии вследствие ее бесперспективности при лечении препаратами прямого противовирусного действия правилами НЕ предусмотрено.

Контроль безопасности лечения

Схемы лечения препаратами прямого противовирусного действия хорошо переносятся. Случаи выраженных нежелательных явлений, требующих отмены препаратов, отмечены редко.

Однако, во время терапии необходимо контролировать проявления токсичности других препаратов, применяемых для лечения сопутствующих заболеваний, а также  проявления лекарственных взаимодействий. При лечении схемами, содержащими софосбувир, необходимо контролировать состояние почек.

Наиболее часто отмечаются утомляемость и головная боль.

Лечение следует безотлагательно прекратить при обострении гепатита (АЛТ выше нормы в 10 раз).

Тактика лечения пациентов с ожирением и метаболическим синдромом

При выявлении у пациентов с HCV сопутствующего поражения печени в результате метаболического синдрома (неалкогольная жировая болезнь печени – стеатоз) необходимо провести дополнительное обследование на показатели обменных и гормональных нарушений, характерных для этого заболевания.

Рекомендуется для оценки степени поражения печени использовать исследование крови – Фибромакс, которое дает возможность оценить отдельно степень поражения печени вирусом и отдельно метаболическим синдромом.

Тактика лечения зависит от степени поражения печени в целом, и отдельно каждым повреждающим фактором. Лечение противовирусными препаратами может быть назначено сразу, а дальнейшее лечение метаболического синдрома после получения УВО.

Если степень поражения печени вирусом значительно меньше, чем метаболическим синдромом, возможно начинать противовирусную терапию после лечения метаболического синдрома.

В случаях наличия сопутствующих заболеваний печени необходимо ставить целью лечения не только получение УВО, но и сохранение и восстановление печени, пострадавшей от других патологических факторов.

EASL 2016 стандарты лечения хронических вирусных гепатитов

Easl 2016 лечение гепатита с

В 2016 году EASL (Европейской ассоциацией по изучению печени) были представлены обновленные рекомендации по лечению гепатита С различных генотипов HCV (вируса гепатита С) и прочих вирусных гепатитов, принятые участниками специального заседания, прошедшего в столице Франции.

Важно отметить, что данным обновленным руководством более практически не предусматриваются варианты с использованием пегилированных интерферонов. Эксперты уже высказались по данному факту, назвав новые рекомендации шагом, положившим на территории ЕС конец эре интерфероновой терапии. Кроме этого малоэффективными признаны и варианты монотерапии.

В документе большое внимание уделяется рекомендациям по оказанию медикаментозной помощи уже проходившим безрезультатно интерфероновый курс. Отмечается, что назначаемые для них схемы могут несколько отличаться. Обновленное руководство также включает ряд рекомендаций относительно продолжительности курса и применения рибавирина (при отсутствии у возбудителя к нему устойчивости).

Следует добавить, что последние рекомендации европейской EASL несколько отличаются от данных американской AASLD.

Так европейские специалисты настаивают на добавлении рибавирина в комплекс софосбувира и велпатасвира при выявлении вируса разных генотипов, в особенности в тех случаях, когда речь идет о больных, уже лечившихся от ВГС при помощи медикаментов, содержащих пегинтерфероны.

AASLD же допускает добавление рибавирина только для тех, у кого был диагностирован фиброз тканей печени или для проходивших безуспешно курсы с телапревиром, боцепревиром или симепревиром.

Как известно, HCV и сегодня остается одним из главных факторов, вызывающих хроническое заболевание с поражением клеток печени. При этом осложнением ХГС могут быть как незначительные изменения тканей печени, так и обширный фиброз или даже ГЦР (гепатоцеллюлярный рак).

В наши дни во всем мире насчитывается не менее 160 млн человек с уже перешедшим в хронику ВГС. Причем большинство из них даже не догадываются, что заражены HCV. Но нельзя не отметить и прогресса в диагностике и лечении этой болезни, достигнутых за последние два десятка лет.

Рекомендации EASL – результат изучения работы наиболее оптимальных схем терапии острых и хронических форм ВГС. Они предназначаются для медицинских работников и прочих заинтересованных лиц и основаны исключительно на применении лекарственных средств, которые разрешены для использования на территории стран ЕС на момент публикации рекомендаций.

При этом рекомендации по лечению гепатита с 2016 г. предполагают полное освобождение от HCV без курса интерфероновых инъекций. Больные, у которых заражение HCV стало причиной развития фиброзных явлений, при наличии УВО, имеют шансы на регрессию фиброза.

Кроме того, для них существенно снижается вероятность такого опасного осложнения, как ГЦР. При отсутствии же адекватных мер, вероятность возникновения подобных осложнений очень высока, а надежды на восстановление пострадавших тканей печени практически нет.

Кроме того, последние результаты исследований показывают, что возбудитель HCV способен поражать не только клетки печени, но и головной мозг.

HCV Генотип 1

В данном случае рекомендуются 4 безинтерфероновые схемы. При этом неэффективным признаны меры, основанные на использовании при данном диагнозе только сочетания «софосбувир + рибавирин».

Кроме того, при отсутствии возможности применения современных лекарственных средств, EASL допускает лечение больных с 1-м генотипом HCV с использованием двойной терапии с Peg-альфа-интерфероном и с рибавирином или тройной терапии: PegIFN-α,+ рибавирин + телапревир (или боцепревир).

Однако сейчас большее внимание будет все-таки уделено безинтерфероновым вариантам лечения.

1-ый вариант предусматривает курс ежедневного приема таблеток (1 раз в 24 часа), содержащих софосбувир (400 мг) + ледипасвир (90 мг):

• в течение 3 месяцев (в случае отсутствия фиброзных изменений печени, применяют эту схему без рибавирина);
• сокращенный до 2 месяцев период приема данного лекарства может оказаться достаточным для не страдающих циррозом при исходном уровне РНК ХГС менее 6 млн (6,8 Log) МЕ/мл;

• 3-месячный, при котором лекарства в указанных пропорциях* должны получать проходившие или не проходившие ранее лечение больные с наличием компенсированного цирроза при отсутствии у них противопоказаний к приему рибавирина;

• в течение 6 мес. для больных с компенсированным циррозом, имеющих противопоказания к рибавирину;

• до 6 мес. курс может быть продлен по указанной, но дополненной схеме* при компенсированном циррозе и отсутствии положительных показателей УВО.

2-й вариант предусматривает безинтерфероновые схемы с ежедневным использованием комплекса «омбитасвир (75 мг) + паритапревир (12,5 мг) + ритонавир (50 мг)» в 1-й таблетке (2 табл. во время еды раз в сутки) в течение (в месяцах):

• 3 – без рибавирина – для пациентов, не страдающих циррозом;

• 3 месяцев * – для больных, с HCV 1b, с выявленным фиброзом;

• 3 * – для больных с HCV 1а;

• 6 * – для не страдающих циррозом при выявленном HCV 1а.

3-й вариант предусматривает безинтерфероновую терапию с ежедневным приемом таблеток с комбинацией веществ «софосбувир (400 мг) + симепревир (150 мг)» в течение (в месяцах):

• 3 месяцев;

• 3 * – для пациентов с выявленным циррозом;

• 6 – без рибавирина для имеющих противопоказания к его приему пациентов, с выявленным фиброзом.

4-й вариант предусматривает безинтерфероновую терапию с ежедневным приемом лекарств в следующей комбинации «софосбувир (400 мг) + даклатасвир (60 мг)» в течение (в месяцах):

• 3 – для больных без фиброза тканей печени;

• 3 мес.* для людей с выявленным фиброзом;

• 6 – без рибавирина для имеющих противопоказания к его приему больных, с выявленным циррозом.

HCV Генотип 2

В данном случае наиболее эффективной оказалась комбинация софосбувира и рибавирина. Прочие комбинации применялись для больных при отсутствии у них положительного ответа на данный вид терапии.

При невозможности проведения прочих видов терапии, рекомендации по лечению гепатита с 2016 года допускают использование интерферонсодержащих средств в соответствии с предыдущими рекомендациями EASL.

1-ый вариант предусматривает ежесуточный прием 400 мг софосбувира* для пациентов с ХГС в течении (срок в месяцах):

• 3 месяцев для пациентов без фиброзных изменений тканей печени; •

4-5 мес. как для впервые проходящих лечение, так и уже проходивших интерфероновую терапию больных с циррозом.

2-й вариант: посредством ежедневного приема софосбувира (400 мг) в сочетании с даклатасвиром (60мг). Рекомендуемая продолжительность курса — 3 мес.

HCV Генотип 3

Для пациентов данной группы EASL не рекомендует использования комбинаций препаратов прямого действия с ледипасвиром ввиду их низкой эффективности. При отсутствии возможности применения прочих лекарственных средств, допускается возможность интерфероновой терапии.

1-ый вариант предусматривает курс для пациентов с ХГС с использованием:

• ежедневного приема 400 мг софосбувира* в течение 6 мес.;

• альтернативных схем для имеющих фиброзные изменения тканей, а так же для больных, для которых вышеуказанная схема оказалась малоэффективной.

2-й вариант — ежедневный прием таблеток, содержащих софосбувир (400 мг) и даклатасвир (60 мг) в течение:

• 3 мес. без применения интерфероновых лекарств для пациентов без фиброзных изменений тканей;

• 6 месяцев. для пациентов с циррозом и пациентов, для которых вышеуказанная схема была малоэффективна, по той же, но дополненной схеме* и с мониторингом информации о результатах 3-месячной терапии без рибавирина и с его приемом.

HCV Генотип 4

В случае недоступности препаратов безинтерфероновой терапии, easl допускается применение интерфероновых средств.

1-ый вариант — рекомендации европейской ассоциации по лечению гепатита С в этом случае предполагают ежесуточное применение сочетания «софосбувир (400 мг) и ледипасвир (90 мг)» в течение (период в месяцах):

• 3 — для пациентов, у которых не обнаружен цирроз;

• 3 месяцев.* для пациентов с зафиксированным фиброзом тканей;

• 6 – для больных с компенсированным циррозом и непереносимостью рибавирина;

• 6 мес.* для больных, для которых 3-месячный «безрибавириновый» курс оказался малоэффективным.

2-й вариант — ежесуточное применение 2 таблеток (1 раз в сутки при приеме пищи), содержащих омбитасвир (75 мг) + паритапревир (12,5 мг) + ритонавир (50 мг)» в течение:

• 3 мес.*;

• 6 месяцев* – для страдающих циррозом.

3-й вариант — ежесуточное применение сочетания «софосбувир (400 мг) и симепревир (150 мг)» в течение (в месяцах):

• 3 – для тех, у кого не выявлено фиброза тканей;

• 3 месяцев.* для больных с циррозом;

• 6 – для страдающих циррозом и с плохой переносимостью рибавирина.

4-й вариант — ежесуточное применение сочетания «софосбувир (400 мг) и даклатасвир (60 мг)» в течение:

• 3 мес.* для больных с выявленным фиброзом тканей печени;

• 6 мес. для больных с циррозом и плохой переносимостью рибавирина.

HCV Генотип 5-6

1-ый вариант – ежесуточное применение сочетания «софосбувир (400 мг) и даклатасвир (60 мг)» в течение:

• 3 месяцев.

• 3 мес.* для страдающих циррозом;

• 6 месяцев. для прочих случаев.

2-й вариант — ежесуточное применение сочетания «софосбувир и ледипасвир даклатасвир» в течение:

• 6 мес. для больных с непереносимостью рибавирина;

• 6 мес.* во всех прочих случаях.

Важно помнить, что применение всех приведенных схем возможно только по рекомендации специалиста и под постоянным медицинским контролем. Для назначения тех или иных лекарств имеет значение перечень данных о:

  • наличии фиброзных изменений тканей печени;
  • непереносимости отдельных препаратов;
  • наличии опыта малоэффективного лечения другими препаратами.

Успешность назначенной терапии

Об успешной терапии следует говорить при полном исчезновении инфекции. При этом устойчивый вирусологический ответ (УВО) предполагает отсутствие в анализах РНК HCV после 3-месячного приема препаратов (УВО12) или после 6-месячного курса (УВО24). В 99% наличие УВО является признаком полного излечения.

В случае выявленного цирроза сроки приема лекарств, как правило, увеличиваются. Объясняется это менее активным их проникновением в фиброзные ткани из-за недостаточного кровоснабжения указанных тканей.

Применение дженериков в лечении гепатита С

В отличие от интерфероновых схем, которые предполагают европейские рекомендации по лечению гепатита 2016 года, без применения интерфероновых препаратов практически не дают побочных эффектов. Пожалуй, наиболее значительным минусом рекомендованных EASL препаратов остается их чрезвычайно высокая стоимость, которая может достигать десятки тысяч долларов.

Именно поэтому специалисты предлагают при невозможности приобретения оригинальных препаратов, — замещать их не менее эффективными, но менее дорогостоящими аналогами, изготавливаемыми по лицензии производителя оригинальных брендовых лекарств, но на территории стран третьего мира: в Индии, Египте и проч. Важно помнить, что в соответствии с требованиями ВОЗ все дженерики содержат тот же объем действующего вещества, что и лекарства-оригиналы.

Стоит также отметить, что из экономических соображений компании, обладатели патентов на изготовление оригинальных препаратов запретили их ввоз и производства на территории государств, с высоким и средним уровнем дохода. Поскольку именно к таким относится и РФ, официальная продажа дженериков в российских аптеках запрещена.

Приобрести указные препараты можно исключительно частным образом:

  • самостоятельно съездив за ними в одну из стран, где эти средства производятся;
  • попросив купить лекарство своих знакомых, отправляющихся, например, в Индию;
  • заказав доставку препаратов на одном из проверенных, хорошо зарекомендовавших себя сайтов,

Одним из таких сайтов является интернет-ресурс софосбувир.рус.

Поделиться:
Нет комментариев

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.