Генотип сс

Содержание

Непереносимость лактозы или лактазная недостаточность.Часть2

Генотип сс

Сегодня поговорим про диагностику лактазной недостаточности.

Важно знать, что анализ на непереносимость лактозы – генетическое исследование, ибо корень зла, к сожалению, находится на том уровне. Зачем вам такой сложный анализ?

Да элементарно затем, чтобы выявить, почему у вас, например, вздутие кишечника, расстройства стула, постоянная тошнота и так далее – смотрите первую часть материала про молочные продукты.

Повод номер два – если у вас есть какие-то другие (посерьезнее) проблемы и заболевания желудочно-кишечного тракта.

Для оценки вероятности лактазной непереносимости у детей младшего возраста, для нормализации их питания, для жизни, наконец.

Для оценки риска развития остеопороза у женщин в менопаузе

Убедили? Теперь обратимся к науке. Как происходит анализ и что в итоге:

Исследуется ген МСМ6. Существуют генетические маркеры – пометки, которые разделяют людей по группам:

Разница между генотипом СС и СК

Генотип сс

SS и SC – два генотипа, которые производят дефектные эритроциты у людей. Как правило, эритроциты представляют собой клетки в форме диска, содержащие гемоглобин для переноса кислорода по всему организму. Три аллеля гемоглобина могут быть идентифицированы у людей; они определяют генотип гемоглобина. Это A, S и C.

Аллель A представляет собой аллель дикого типа, тогда как S представляет собой аллель серповидных клеток. Три аллеля продуцируют три типа гемоглобина; гемоглобин А, гемоглобин С и гемоглобин С, соответственно. Разница между ними заключается в типе аминокислоты, присутствующей в шестой позиции гемоглобиновой цепи.

Поскольку у человека есть два аллеля определенного гена, присутствуют также два аллеля гемоглобина. Следовательно, у человека можно найти шесть различных комбинаций аллелей: AA, AS, AC, CC, SS и SC. И SS, и SC содержат аллель серповидноклеточной анемии. Они отличаются симптомами, наблюдаемыми у людей.

главное отличие между SS и SC генотипом является то, что SS – это генотип, который вызывает серповидноклеточную анемию, тогда как SC вызывает рецидивирующую анемию.

Ключевые области покрыты

1. Что такое СС
      – определение, характеристики, функции
2. Что такое СЦ
      – определение, характеристики, функции
3. Каковы сходства между генотипом SS и SC?
      – Краткое описание общих черт
4. В чем разница между генотипом SS и SC?
      – Сравнение основных различий

Ключевые слова: анемия, генотип, гемоглобин, эритроциты, ретинопатия, СК, серповидно-клеточная болезнь, серповидно-гемоглобиновая болезнь С, СС

Что такое СС

SS относится к генотипу гемоглобина, который вызывает серповидноклеточную анемию. Генотип SS состоит из двух аллелей серповидных клеток (S). Каждый аллель наследуется от каждого родителя. Аллель S проявляет некоторую устойчивость к малярии. Аллель S продуцирует глобиновую цепь с валином в шестом положении.

Аллелем дикого типа для гемоглобина является аллель А, и он продуцирует глобиновую цепь с глютамином в шестом положении аминокислоты. Гемоглобин образуется путем комбинации двух глобиновых белков. Гемоглобин дикого типа называется гемоглобином А.

Гемоглобин А вырабатывает нормальные эритроциты в форме диска, которые достаточно гибки для прохождения через маленькие кровеносные сосуды. Аллель S продуцирует гемоглобин S. Эритроциты, продуцируемые гемоглобином S, имеют форму полумесяца. Эти красные кровяные тельца липкие и жесткие. Они слипаются, что приводит к закупорке кровотока.

Это вызывает болевые кризы, дегенерацию кости и длительные болезненные эрекции, называемые приапизмом. Эта ситуация называется серповидноклеточная анемия.

Рисунок 1: Нормальные и серповидноклеточные эритроциты

Симптомы серповидно-клеточной анемии описаны ниже.

  • Чрезмерная усталость от анемии
  • Суетливость у детей
  • Ночное недержание мочи от проблем с почками
  • Желтуха
  • Частые инфекции
  • Отек и боль в руках и ногах
  • Боль в груди и спине

Что такое СЦ

SC относится к другому аномальному генотипу гемоглобина, который вызывает рецидивирующую анемию. Генотип SC продуцируется одним S и одним C аллелем. Аллель C также является мутантным аллельным типом, продуцирующим аномальный гемоглобин, называемый гемоглобином C.

Генотип SC называется серповидно-клеточным гемоглобином C. Он также называется гемоглобинопатия, Эта ситуация вызывает меньше комков крови, чем серповидноклеточная анемия. Следовательно, у людей с генотипом СК меньше болевых кризов, чем у людей с генотипом СС.

Однако они испытывают значительную дегенерацию кости, особенно в костях бедра. Они также испытывают деградацию сетчатки, которая известна как ретинопатия, Ретинопатия вызвана меньшим поступлением кислорода в глаза. Вокруг глаза формируется больше кровеносных сосудов, чтобы противостоять этой ситуации.

Окрашенные мазки крови генотипа SC имеют сферические эритроциты (сфероциты) и редко серповидные клетки.

Рисунок 2: Сфероциты

Симптомы серповидно-клеточной гемоглобиновой болезни описаны ниже.

  • Рецидивирующая анемия
  • Желтуха
  • Инфекция крови (сепсис)
  • Внезапное увеличение селезенки
  • Внезапная боль и лихорадка
  • Отек рук и ног
  • Боль в груди и проблемы с дыханием
  • Пневмония
  • Инсульт
  • Кровь в моче
  • Язвы на ногах
  • Желчные
  • Проблемы со зрением
  • Повреждение органов и почечная недостаточность
  • Болезненные эрекции
  • Проблемы во время беременности

Сходства между генотипом SS и SC

  • И СС, и СК состоят из аллелей серповидных клеток.
  • Генотипы SS и SC продуцируют дефектные эритроциты.
  • Генотипы SS и SC вызывают признаки и симптомы, связанные с эритроцитами.
  • И СС, и СК могут вызывать серповидно-клеточную анемию.

Определение

SS: SS относится к генотипу, который вызывает серповидноклеточную анемию (SCD).

SC: SC относится к генотипу, который вызывает тип SCD с менее интенсивными симптомами.

Аминокислотный состав

SS: Генотип SS состоит из валина в шестой позиции обеих аминокислотных цепей.

SC: Генотип SC состоит из валина и лизина в шестом положении обеих аминокислотных цепей.

Количество аллелей серпа

SS: Генотип SS состоит из двух аллелей серповидных клеток.

SC: Генотип СК состоит из одного аллеля серповидных клеток.

Признаки и симптомы

SS: Генотип СС вызывает серповидноклеточную анемию.

SC: Генотип SC вызывает рецидивирующую анемию, вазоокклюзионные кризы и асептический некроз бедренной кости.

сопротивление

SS: Генотип SS демонстрирует значительную устойчивость к малярии.

SC: Генотип SC не проявляет слабой устойчивости к малярии.

Заключение

SS и SC являются двумя генотипами гемоглобина, которые вызывают аномальные эритроциты. Генотип SS продуцирует гемоглобин S в эритроцитах, которые легко сгущаются внутри кровеносных сосудов. Это вызывает серповидноклеточную анемию.

Генотип SC продуцирует как гемоглобин S, так и гемоглобин C в эритроцитах. Это вызывает серповидно-клеточную гемоглобиновую болезнь. Симптомы серповидно-клеточной гемоглобиновой болезни менее выражены, чем симптомы серповидно-клеточной анемии.

Основное различие между СС и СК заключается в симптомах, вызываемых каждым генотипом.

Ссылка:

1. «Серповидноклеточная анемия». Healthline, Healthline Media, 29 марта 2017 г.,

К вопросу о диагностике лактазной недостаточности у детей (для профессионалов) – врач общей практики сергей макаров, винница

Генотип сс

 В последнее время все чаще сталкиваюсь с тем, что для подтверждения предполагаемой врожденной лактазной недостаточности у детей грудного возраста коллеги назначают анализ на полиморфизм 13910 C/T методом ПЦР (подобное исследование производится во многих частных лабораториях и называется «анализ на лактозную непереносимость»).

Это неверно.

 Для того, чтобы разобраться, почему, вспомним некоторые фундаментальные аспекты данного вопроса.

Лактоза – дисахарид, состоящий из остатков глюкозы и галактозы. Содержится, главным образом, в молоке, поэтому еще называется «молочный сахар».

Этот углевод не всасывается в кишечнике, поэтому предварительно должен быть расщеплен до соответствующих моносахаридов.

За расщепление лактозы отвечает фермент лактаза – флоризин гидролаза (LPH, для облегчения восприятия будем называть ее упрощенно лактаза).

Лактаза вырабатывается клетками тонкой кишки, в которой, собственно, и происходит расщепление лактозы. Различные причины могут приводить к нарушению образования фермента лактазы, что называется лактазная недостаточность (ЛН).

Она может быть первичной (генетически детерминированной) и вторичной, при которой нарушение выработки лактазы связано с повреждением энтероцитов (мы ее здесь не обсуждаем).

Отдельно выделяют транзиторную лактазную недостаточность недоношенных, которая возникает из-за незрелости кишечника.

Отсутствие или недостаточное количество лактазы в кишечнике приводит к тому, что лактоза, поступая в кишечник, не расщепляется, а подвергается брожению при участии различных бактерий, из-за чего возникают такие симптомы, как диарея, вздутие живота, флатуленция и т.д.

Различают два вида первичной лактазной недостаточности: врожденная лактазная недостаточность (congenital lactase deficiency) и гиполактазия взрослого типа (adult-type hypolactasia, или adult-onset lactose intolerance).

Врожденная ЛН проявляется тем, что в первые недели после рождения у детей, которые вскармливаются грудным молоком или лактозосодержащими смесями, возникает водянистая диарея, нарушение прибавки веса, обезвоживание.

Причиной возникновения врожденной лактазной недостаточности является мутация непосредственно гена(LCT), кодирующего фермент лактазу.

То есть, такие люди с самого рождения неспособны расщеплять лактозу.

К слову, это заболевание встречается очень редко (в Финляндии, где наибольшая частота врожденной ЛН в мире, за тридцать лет наблюдений зарегистрировано всего около полусотни случаев).

С гиполактазией взрослого типа дела обстоят несколько иначе.

Оказывается, у всех млекопитающих (и человек не является исключением), вскоре после прекращения вскармливания материнским молоком, активность гена, кодирующего лактазу (LCT), постепенно снижается.

Таким образом, уменьшение количества лактазы в кишечнике с возрастом – это абсолютно нормальный, генетически запрограмированный процесс. Исходя из этого, гиполактазия взрослого типа – это чистой воды норма, а не патология.

Это подтверждается тем фактом, что возрастное снижение активности лактазы наблюдается у большинства населения планеты.

Но у определенного процента людей наблюдается некая аномалия – они продолжают пожизненно сохранять высокую активность гена LCT и потому могут употреблять молоко в неограниченных количествах, не испытывая никакого дискомфорта (это явление получило название персистенция лактазы).

Молекулярные механизмы этого феномена были определены относительно недавно. В 2002 году финские ученые опубликовали результаты генетических исследований, в которых определили причину персистенции лактазы у взрослых.

Оказалось, дело вот в чем. На определенном расстоянии от структурного гена лактазы в той же хромосоме (а именно, 2q21) находится особая последовательность нуклеотидов, которая имеет регуляторное воздействие на экспрессию гена лактазы.

В норме, в этой последовательности в определенном месте должен находиться цитозиновый нуклеотид.

Наличие именно цитозинового нуклеотида (С) в положении 13910 обеспечивает угасание активности структурного гена и приводит к возрастному уменьшению количества лактазы в кишечнике.

У людей же с аномалией (персистенцией лактазы) в положении 13910 находится тимидиновый нуклеотид (Т). Наличие тимидинового нуклеотида в этом месте обеспечивает пожизненную активность гена лактазы.

Теперь самое интересное.

Анализ на полиморфизм 13910 C/T  НЕ ПОЗВОЛЯЕТ диагностировать врожденную лактазную недостаточность, так как исследует не структурный ген лактазы (LCT), а то, какой нуклеотид находится в регуляторной области вдали от гена LCT в положении 13910 – цитозиновый, или тимидиновый. Таким образом, этот анализ дает возможность только прогнозировать, будет ли у этого пациента в зрелом возрасте наблюдаться персистенция лактазы, или же у него разовьется гиполактазия взрослого типа.

Соответственно, генотип С/С указывает на то, что есть очень высокая вероятность развития непереносимости лактозы в зрелом возрасте.

Генотип С/Т или Т/Т сообщает нам о том, что, скорее всего, будет наблюдаться персистенциялактазы.

Сравните написанное выше с сопроводительной информацией к этому анализу в «Лабораторном справочнике Синэво» 

И обратите внимание на то, с какого возраста назначается этот анализ.

А вот, как предлагает интерпретировать результаты данного исследования лаборатория Инвитро:

Варианты заключений:

  • С/С – нормальный вариант полиморфизма(!!!), связанный с непереносимостью лактозы у взрослых(!!!), в гомозиготной форме;
  • С/Т – гетерозиготная форма полиморфизма;
  • Т/Т – мутантный вариант полиморфизма, связанный с хорошей переносимостью лактозы у взрослых, в гомозиготной форме.

Частота встречаемости варианта Т полиморфизма: российские популяции – 10 – 40%.

Преобладающий генотип: С/С.” 

К чему это все? Очень часто при применении этого метода исследования врожденная лактазная недостаточность диагностируется ошибочно, там, где ее на самом деле нет, что приводит к необоснованному назначению безлактозных смесей, препаратов лактазы, иногда – даже к прекращению грудного вскармливания.

На моей памяти были случаи, когда здоровым детям с прибавками по 1,5 килограмма в месяц и стулом 1-3 раза в день на третьем месяце жизни ставили и “подтверждали” ЛН, используя абсолютно непригодный для этого метод исследования, при этом отменяли ГВ и переводили на недешевую безлактозную смесь.

 

Вывод:

Врожденная лактазная недостаточность у детей грудного возраста не может бытьверифицирована с помощью анализа на определение полиморфизма 13910 C/T.

Upd

Для диагностики врожденной лактазной недостаточности (кроме характерной клиники и анамнеза, а также исчезновения симптомов на безлактозной смеси) используют следующие методы исследования:

водородный дыхательный тест с лактозой;

нагрузочные тесты с лактозой (в т.ч. определение гликемической кривой после нагрузки лактозой);

определение рН кала, определение углеводов в кале;

определение активносты лактазы в биоптате тонкой кишки.

Пруфлинки для сомневающихся:

Identification of a variant associated with adult-type hypolactasia

A genetic test which can be used to diagnose adult-type hypolactasia in children

PCR-RFLP genotyping assay for a lactase persistence polymorphism upstream of the lactase-phlorizin hydrolase gene

 С уважением, Сергей Макаров

Вступайте в наши группы в фейсбук и вконтакте!

Представляем вашему вниманию наш новый проект “Анатомия заблуждений”, в котором мы развенчиваем наиболее распространенные мифы о детском здоровье. 

 В этом выпуске смотрите о повышении температуры при прорезывании зубов: 
https://youtu.be/b998ncixTrE 

Типы генотипа и их функции у человека

Генотип сс

Оценка 370 в JAMB Теперь с ПО CBT Practice

Типы генотипа и их функции у человека

Типы генотипаГенотип – это набор точных инструкций ДНК для отдельного организма, просто код, который запускает программное приложение. Специфическая ДНК организма является наследственной от его родителей.

Фенотип – это сложное понятие; это указывает на то, что генотип проявляет себя в организме.

Фенотипы отличаются от цвета тюльпана до звучания песни конкретного синего кита и от производства красных кровяных клеток в костном мозге первоклассника.

Биологи составили список генотипов по определенным признакам для ряда видов. Возможно, самым известным был Грегор Мендель и его гороховые растения. Группы крови человека являются еще одним признанным списком генотипов. Хотя многие особенности делают генотипирование сложной проблемой для решения

Ниже приведены типы генотипов у людей, которые, вероятно, будут иметь потомство на основе различных комбинаций генотипов родителей.

  • AA + AA = AA, AA, AA, AA
  • AA + AS = AA, AS, AA, AS
  • AA + SS = AS, AS, AS, AS
  • AA + AC = AA, AA, AA, AC
  • AS + AS = AA, AS, AS, SS
  • AS + SS = AS, SS, SS, SS
  • AS + AC = AA, AC, AS, SS
  • SS + SS = SS, SS, SS, SS
  • AC + SS = AS, AS, SS, SS
  • AC + AC = AA, AC, AC, SS.

Различные типы генотипов крови

Различные виды генотипов крови. Эритроциты переносят кислород в организме. Это те же самые красные кровяные клетки, которые имеют антигены и резус-фактор, которые определяют группу крови человека. Различия в группах крови обусловлены наличием или отсутствием антигенов и антител. В то время как антигены находятся на поверхности эритроцитов, антитела находятся в плазме крови

Знаете ли вы, что существует более чем генетическая система группы крови 30?

Из всех этих 20 во время переливания крови используются только система Rh и ABO. Кроме того, в системе крови АВО не все группы крови соответствуют друг другу. Когда несовместимые группы крови объединяются во время переливания крови, это приводит к агглютинации.

Следовательно, перед выполнением переливания крови практикующий врач должен выполнить перекрестное сопоставление, которое обычно представляет собой процесс принятия решения о том, хорошо ли соответствует кровь донора с приемником.

Когда эритроцит несет антиген а, говорят, что индивидуум имеет группу крови А. Если эритроцит передает антиген b, то требуемая группа крови также является B. Тем не менее, когда клетки крови имеют вместе антигены a и b, тогда человек имеет группу крови AB. С другой стороны, когда вашим клеткам крови не хватает антигена, тогда ваша группа крови – О.

  • Люди с группой крови O считаются универсальными донорами, что означает, что они могут сдавать кровь для всех групп крови.
  • AB + являются универсальными реципиентами крови, что означает, что они могут получать кровь из всех групп крови.
  • AB- люди могут получать кровь от людей с A-, B-, AB- и O
  • А + может получать кровь от А +, О +, А- и О
  • A- может получать кровь из A- и O-
  • Люди с группами крови B + могут получать донорскую кровь от людей с B +, O +, B- и O
  • лица с группой крови B- могут получать кровь только из двух групп: B- и O-.
  • Если ваша группа крови O +, вы можете получить кровь от людей с группами крови O- и O +.
  • O- может получать кровь только от O

Группа крови B

Может иметь генотип BB или BO, с антителами в плазме и с B в качестве антигенов на эритроцитах.

Группа крови А

Имеет генотип АА или АО, антигены на эритроцитах – это антитела А и В в плазме крови

Группа крови AB

Группа крови АВ имеет генотип АВ, антигены А и В, антитела отсутствуют.

Имеет генотип OO, не содержит антигенов в эритроцитах, но имеет антитела a и b.

Что такое резус-фактор?

Резус-резус-белок – это белок, содержащийся в эритроцитах. Этот белок является наследственным, и если он у вас есть, у вас резус-положительный, а если белка нет, значит, у вас резус-отрицательный. Ребенок получает резус-фактор от любого из родителей.

Таким образом, жизненно важно, чтобы беременные женщины могли пройти тест скрининга резус-фактора на грани своего первого триместра.

Кроме того, если у матери Rh-, то проводится анализ крови на антитела, чтобы гарантировать, что антитела не создаются из-за крови Rh +.

Если у матери резус-фактор отличается от такового у ребенка, то ей необходимо сделать резус-инъекцию иммуноглобулина в случае, если кровь матери когда-либо соприкасается с кровью ее неродившегося ребенка.

Зная, что резус-фактор жизненно важен, особенно для беременных женщин.

Это связано с тем, что, когда у беременной женщины резус-фактор меняется с таковым у неродившегося ребенка, это может вызвать резус-чувствительность.

Например, когда кровь беременной женщины, которая находится в резус-соединении с кровью у плода, является резус + либо во время патологической травмы, либо когда вы кровоточите, это вызывает выработку резус-антител, которые создают такие осложнения, как порча красных кровяных клеток ребенка. , Это означает, что для избежания проблем у родителей должен быть один и тот же резус-фактор

Типы серповидного генотипа

Серповидноклеточная анемия – это заболевание, вызываемое мутацией гена эритроцита. Это происходит, когда клетки крови формируются, как будто это была луна в форме. Это заболевание является наследственным, поэтому оно означает, что наличие этого заболевания означает, что вы унаследовали его от обоих родителей. Говорят, что у ребенка только один ген

гемоглобин SS

– Это самый популярный тип серповидно-клеточной анемии, и это происходит, когда ребенок получает копии гена гемоглобина S от обоих родителей

Гемоглобин СК

– Это также распространенный тип серповидноклеточной анемии, который возникает, когда ребенок получает ген гемоглобина С от одного из родителей и ген гемоглобина S от другого родителя.

Гемоглобин СБ + талассемия

– Это заболевание влияет на выработку гена бета-глобина, результатом которого является производство меньшего количества бета-белка, что приводит к уменьшению размера эритроцитов

Гемоглобин SB 0 талассемия

– Это наименее распространенная серповидноклеточная клетка, в которую входит ген бета-глобина. Другие необычные типы серповидно-клеточной анемии с меньшим количеством серьезных симптомов включают гемоглобин SO, гемоглобин SE и гемоглобин SD.

CSN Team

Присоединяйтесь к читателям 500,000 + онлайн сейчас!

=>ПОСЛЕДУЮЩИЕ США НА INSTAGRAM | ДОСТУПНОСТЬ & ПОСЛЕДНИЕ ОБНОВЛЕНИЯ

=>ЧАТ С НАШИМ ПРЕДСТАВИТЕЛЬСТВОМ ПРЯМО СЕЙЧАС

ОБЪЯВЛЕНИЯ: ДИАБЕТ БРОСАЕТСЯ ТОЛЬКО ЗА 60 ДНЕЙ! – ЗАКАЖИ ЗДЕСЬ

АВТОРСКИЕ ПРАВА ВНИМАНИЕ! Содержимое данного веб-сайта не может быть переиздано, воспроизведено, распространено либо полностью, либо частично без должного разрешения или подтверждения. Все содержимое защищено DMCA. этого сайта публикуется с добрыми намерениями. Если вы являетесь владельцем этого контента и считаете, что ваши авторские права были нарушены или нарушены, обязательно свяжитесь с нами по адресу [[Электронная почта защищена]] подать жалобу и действия будут предприняты немедленно.

Предрасположенность к остеопорозу. Непереносимость лактозы

Генотип сс

Физиология и генетика. Коллаген состоит из трех белковых нитей переплетенных между собой. Основной коллаген состоит и двух нитей коллагена альфа 1 и одной нити коллагена альфа 2. Ген COL1A1 кодирует основной компонент коллагена 1-го типа.

Известно как минимум 9 типов молекул коллагена, волокна которых кодируются как минимум 17ю генами [6328487]. Волокнистый коллаген является основным компонентом хрящевой ткани и входит в состав большинства других соединительных тканей.

Мутации в данном гене ассоциированы с развитием незавершенного остеогенеза, синдромом Элерса-Данло и идиопатическим (спонтанным) остеопорозом.

Показания к анализу. Остеопороз в семейном анамнезе.

Клинические исследования. В 1996 году Grant et al впервые описал полиморфизм G>T гена COL1A1 в сайте связывания с транскрипционным фактором SP1 [8841196]. Полиморфизм располагается в первом интроне гена и значимо связан с остеопаротическими переломами.

Исследование 299 британских женщин показало ассоциацию полиморфизма со снижением плотности костной ткани (ПКТ) и увеличением числа остеопоротических переломов.

Генотип G/T и T/T чаще встречались у пациентов с тяжелыми формами остеопороза и вертебральными переломами (54%), по сравнению с группой контроля (27%). Относительный риск вертебральных переломов у носителей мутантного аллеля Т составил 2.97 (95% доверительный интервал, 1.63-9.56).

Позже данные результаты были подтверждены Uitterlinden et al. (1998) на группе 1778 женщин в постменопаузном периоде [9535665].

Stuart et al. (2006) провели широкомасштабное исследование влияния данного полиморфизма на предрасположенность к переломам. В данном исследовании принимало 20 786 человек из нескольких европейских стран.

ПКТ в шейке бедра у лиц с генотипом ТТ была ниже (25 мг/см2, доверительный интервал от 16 до 34 мг/см2) по сравнению с индивидуумами с генотипами СТ и СС (p= 0.001).

Кроме того, та же картина выявлялась в поясничном отделе позвоночника; 21 мг/см2 (доверительный интервал от 1 до 42 мг/см2), (p= 0.039).

Данные исследования демонстрируют, что полиморфизм в гене COLIA1 ассоциирован со снижением ПКТ и может предрасполагать к случайным переломам у женщин в постменопаузный период.

FDPS (фарнезил-дифосфат синтетаза)
Полиморфизм A>C

Физиология и генетика. Дифосфаты являются потенциальными ингибиторами активности остеокластов, клеток, разрушающих костную ткань при её перестройках.

Остеокласты снижают скорость костного метаболизма, способствуют увеличению массы костной ткани и увеличивают ее минерализацию [12590887].

Азот-содержащие дифосфаты ингибируют фермент фарнезил-дифосфат синтетазу (FDPS), играющую значительную роль в синтезе холестерола [10620343]. Описанный механизм ведет к замедлению синтеза стерина в остеокластах и провоцирует их апоптоз.

Таким образом, активность FDPS может влиять на снижение костной массы у женщин через изменение активности остеокластов. Генетические различия в гене FDPS, влияющие на его активность могут способствовать уменьшению плотности костной ткани у женщин в постменопаузный период.

Показания к анализу. Остеопороз в семейном анамнезе.

Клинические исследования. Levy M.E. et al. (2007) исследовали роль полиморфизма (A>C) гена фарнезилдифосфатсинтетазы (FDPS) при снижении ПКТ у женщин в постменопаузный период [17368768]. Минорный аллель С связан со снижением экспрессии FDPS. В исследовании принимали участие 283 женщины старше 65 лет.

Были выявлены значимые отличия в плотности костной ткани позвоночника, костей бедра и предплечья в зависимости от полиморфизма. Снижение ПКТ было выявлено во всех измеренных образцах при наличии генотипа C/C или C/A.

После выравнивания исследуемой выборки по возрасту и индексу массы тела, было показано значимое снижение ПКТ (p

Исследователи отмечают, что фермент FDPS играет основную роль в период основного накопления костной ткани, происходящий в пубертатном периоде.

Наличие генотипа СС, по-видимому, приводит к более высокой активности остеокластов во время наращивания костной ткани и к снижению пиковых значений ПКТ. Однако не исключается, что основное влияние FDPS на плотность костной ткани проявляется именно в постменопаузный период.

Marini F et al. анализировали взаимосвязь полиморфизма A>C с остеопорозом в ответ на лечение амино-бисфосфонатами [18687167]. В работе участвовало 234 постменопаузных женщин с остеопорозом, которые, по меньшей мере, 2 года принимали препарат.

Результаты показали, что полиморфизм напрямую не связан с плотностью костной ткани.

Однако некоторые маркеры костного обмена (bone turnover markers) при наличии генотипа С/С достигают достоверно значительно меньших значений в ответ на терапию амино-бисфосфонатами по сравнению с таковыми при А/С или А/А генотипах [18687167].

VDR (рецептор витамина D)
Полиморфизм BsmI

Физиология и генетика. Важную роль в прогрессировании остеопороза играют нарушения в метаболизме и снижении чувствительности к витамину D.

Показания к анализу. Остеопороз в семейном анамнезе.

Клинические исследования. P. Garnero et al. (2005) изучали связь полиморфизмов гена рецептора витамина D с возникновением переломов, вертебральной (позвоночные) и невертебральной локализации [15886235]. Было исследовано 589 женщин после 60 (в постменопаузном периоде).

Была выявлена ассоциация между увеличением частоты аллеля В (A) единичного нуклеотидного полиморфизма в сайте рестрикции BsmI в восьмом интроне гена у женщин с впервые зарегистрированными переломами.Относительный риск подобных переломов для женщин с генотипом Bb (GA) составил 1.5 (95% доверительный интервал, 0.95-2.

40), а в случае наличия генотипа BB (AA) 2.10 (95% доверительный интервал, 1.16-3.79) по сравнению с женщинами несущими генотип bb (GG). Женщины в исследуемых группах не отличались по демографическим признакам, конституции, индивидуальному и семейному анамнезу переломов или уровню усвоения кальция.

Уровень плотности костной ткани в позвоночном столбе, бедренной кости, лучевой кости, а так же снижение плотности ткани в лучевой кости, не влияли на ассоциацию генотипа с возникновением переломов.

Влияние генотипа на риск переломов не изменилось при выравнивании исследованных пациентов по основным маркерам остеогенеза, эстрадиола, дегидроэпиандростерон сульфата, SHBG, IGF-I, интактному PTH и 25-гидроксивитамину D.

LCT (ген лактазы)
Полиморфизм -13910 T>C

Физиология и генетика. Лактозная непереносимость является одним из путей развития предрасположенности к остеопорозу. Данный вид метаболического нарушения встречается в 10-18% популяции в Германии, 20-25% в Австрии и 20-40% в Швейцарии [14753735].

Вследствие отсутствия кишечной лактазы, лактоза (молочный сахар) не может быть расщеплена до глюкозы и галактозы. Это приводит к ряду симптомов как газообразование, отрыжка, спастические боли в животе и диарее.

Все описанные симптомы встречаются у людей с генетическим вариантом СС полиморфизма -13910 T>C гена лактазы LCT. Люди с генетической предрасположенностью к непереносимости лактозы чаще подвержены риску снижения костной массы, равно как и риску невертебральных переломов.

Такая взаимосвязь, по-видимому, обусловлена изменением в метаболизме кальция при развитии описанной недостаточности.

Показания к анализу. Непереносимость лактозы, остеопороз в семейном анамнезе.

Клинические исследования. Olds and Sibley (2003) охарактеризовали функциональную роль полиморфизма LCT -13910 T>C в регуляции транскрипции гена LCT [12915462]. В результате эксперимента было показано 2.2-кратное снижение активности гена при наличии варианта -13910С.

В своем исследовании Obermayer-Pietsch et al. (2004) продемонстрировали, что полиморфизм LCT -13910 T>C влияет на предрасположенность к переломам у женщин в постменопаузный период опосредованно через снижение захвата кальция, вследствие уменьшения толерантности к лактозе [14753735].

В ходе исследования был определен генотип по полиморфизму -13910 T>C гена LCT у 258 женщин в постменопаузном периоде. Изучалось влияние генотипа на наличие непереносимости молока, абсорбцию кальция в кишечнике, плотность костной ткани и невертебральных переломов.

Было обнаружено 24% женщин от общего числа, имеющих генотип СС и наследственную непереносимость лактозы. Статистический анализ показал значимое снижение (p=0.04) плотности костной ткани в бедренной кости (на 7%) для генотипа СС, и позвоночнике (11%) при наличии генотипа СС и TC.

Кроме того, была найдена достоверная ассоциация переломов с СС генотипом (p=0.001). Захват кальция содержащегося в молоке был снижен на 55% (p=0.004) , субъективное отвращение к молоку испытывало 16.6% (p=0.01) женщин с генотипом СС.

Однако не было выявлено наличия влияния полиморфизма на общий захват кальция не связанный с потреблением молока или на уровне абсорбции кальция в кишечнике.

Таким образом, определение генотипа полиморфизма -13910 T>C гена LCT является значимым при определении индивидуального риска сниженного усвоения лактозы и остеопороза у женщин в постменопаузный период.

Поделиться:
Нет комментариев

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.