Гепатотоксический эффект что это

Гепатоксичность что это

Гепатотоксический эффект что это

гепатотоксичность — сущ., кол во синонимов: 1 • токсичность (6) Словарь синонимов ASIS. В.Н. Тришин. 2013 … Словарь синонимов

Герцептин — Действующее вещество ›› Трастузумаб* (Trastuzumab*) Латинское название Herceptin АТХ: ›› L01XC03 Трастузумаб Фармакологическая группа: Противоопухолевые средства — моноклональные антитела Нозологическая классификация (МКБ 10) ›› C50… … Словарь медицинских препаратов

Herbalife — Herbalife, Ltd. Тип … Википедия

Протионамид-Акри — Действующее вещество ›› Протионамид* (Protionam >Словарь медицинских препаратов

Токсичность парацетамола — Интоксикация парацетамолом … Википедия

ТУБЕРКУЛЁЗ — мед. Туберкулёз инфекционное заболевание, вызываемое мико бактериями туберкулёза и характеризующееся развитием клеточной аллергии, специфических гранулём в различных органах и тканях и полиморфной клинической картиной. Характерно поражение лёгких … Справочник по болезням

Нарко́з ингаляцио́нный — (лат. inhalare вдыхать) способ общей анестезии, основанный на использовании газообразных или летучих общих анестетиков, поступающих в организм больного через дыхательные пути. При Н.и. пациент не находится под действием миорелаксантов и дышит… … Медицинская энциклопедия

Противогрибковые средства — I Противогрибковые средства В качестве П. с. в медицинской практике используют антибиотики, обладающие противогрибковой активностью (так называемые противогрибковые антибиотики), и некоторые синтетические препараты. К числу противогрибковых… … Медицинская энциклопедия

ПИРАЗИНАМИД — Действующее вещество ›› Пиразинамид* (Pyrazinam >Словарь медицинских препаратов

Аминопласмаль 10% СЕ — Латинское название Aminoplasmal 10% SE АТХ: ›› B05BA01 Аминокислоты Фармакологическая группа: Средства для энтерального и парентерального питания Нозологическая классификация (МКБ 10) ›› E46 Белково энергетическая недостаточность неуточненная… … Словарь медицинских препаратов

Гепатотоксичность — это способность химических соединений нарушать структуру и работу клеток печени. Применение любых лекарств может сказаться на работе внутренних органов отрицательно, но не стоит рассматривать медикаментозное лечение как потенциальный вред.

Гепатотоксичность: что это значит

Тело человека реагирует на лекарства как на чужеродные вещества. Поэтому ряд органов и тканей, в том числе печень, трансформирует химические соединения в формы, удобные для вывода через мочу или желчь. Для этого изменяется их структура и свойства.

Прохождение химических реакций, характеризуется образованием метаболитов на некоторых стадиях превращения, биологическая активность которых негативно воздействует на клетки.

Гепатотоксичность — это свойство химических веществ, в том числе и входящих в лекарства, разрушительно влиять на печень.

Виды

Есть лекарства, большие дозы которых всегда токсичны. Их можно выявить экспериментами на животных. Другие вещества не вызывают гепатотоксический синдром опытным путём, но небольшое количество людей все-таки восприимчивы к ним.

Не всегда на практике можно провести черту между двумя группами препаратов по этому признаку, но в 1978 году это сделали, выделив два вида поражений печени на основе механизмов гепатотоксичности:

  • токсическое,
  • предсказуемо,
  • зависит от дозы,
  • воспроизводится экспериментально,
  • поражает другие органы,
  • образуются токсические метаболиты.

К ним относятся: парацетамол, аспирин, эстрогены и другие.

Обмен парацетамола количественно ограничен. При передозировке подключается дополнительный путь его трансформации, сопровождающийся высвобождением реактивного метаболита. Обычные концентрации его молекул нейтрализуются, связываясь с антиоксидантами, но при высоких концентрациях начинает связываться с другими белками, повреждая гепатоциты.

  • идиосинкразическое,
  • непредсказуемо,
  • независит от дозы,
  • невоспроизводится в экспериментах
  • основной патогенетический механизм— иммунные нарушения.

Препараты: эритромицин, изониазид, галотан, хлорпромазин.

Причины

Чувствительность печени к химическим соединениям обусловлена её функциями и расположением. Вещества из ЖКТ попадают в неё и осуществляется метаболизм лекарственных веществ и других ксенобиотиков, их нейтрализация и вывод. Ещё печень восприимчива к кислородному голоданию, поэтому остро реагирует на лекарства, нарушающие печёночный кровоток.

Любой препарат может быть гепатотоксичным, но разные люди подвержены лекарственным поражениям печени не в одинаковой степени.

Аддитивный гепатотоксический эффект что это такое

Гепатотоксический эффект что это

аддитивный эффект лекарственных веществ — (син. синергизм аддитивный) вид синергизма, при котором эффект действия совместно применяемых лекарственных веществ равен сумме эффектов действия каждого вещества в отдельности … Большой медицинский словарь

синергизм аддитивный — см. Аддитивный эффект лекарственных веществ … Большой медицинский словарь

Синерги́зм аддити́вный — см. Аддитивный эффект лекарственных веществ … Медицинская энциклопедия

Взаимоде́йствие лека́рственных сре́дств — количественное или качественное изменение эффектов, вызываемых лекарственными средствами при одновременном или последовательном применении двух и более препаратов. Различают фармакологическое и фармацевтическое взаимодействие лекарственных… … Медицинская энциклопедия

Вальсартан — (Valsartan) Химическое соединение … Википедия

Нолипрел — Действующее вещество ›› Периндоприл* + Индапамид* (Perindopril* + Indapam >Словарь медицинских препаратов

Нолипрел форте — Действующее вещество ›› Периндоприл* + Индапамид* (Perindopril* + Indapam >Словарь медицинских препаратов

Лориста НД — Действующее вещество ›› Гидрохлоротиазид* + Лозартан* (Hydrochlorothiaz >Словарь медицинских препаратов

Гепатотоксичность — это способность химических соединений нарушать структуру и работу клеток печени. Применение любых лекарств может сказаться на работе внутренних органов отрицательно, но не стоит рассматривать медикаментозное лечение как потенциальный вред.

Симптомы

Возможно бессимптомное течение болезни, но чаще лекарственное поражение напоминает по клиническим проявлениям заболевания печени.

  • кожные покровы и белки глаз желтеют,
  • появляются расстройства пищеварительной системы,
  • общее недомогание,
  • боли в животе.

Острый лекарственный гепатит

Сначала появляется расстройство пищеварения, аллергические реакции на препарат, усталость. При развитии болезни наблюдается потемнение мочи и осветление кала, увеличение и болезненность печени при пальпации. При отмене препарата, оказывающего токсическое воздействие, симптомы быстро проходят. Высокая доля смертности.

Стеатогепатит

Связан с длительной лекарственной терапией, после отмены препарата симптомы продолжают прогрессировать.

Хронический лекарственный гепатит

Характеризуется внезапным началом, при отмене лекарства гепатотоксическое действие быстро проходит. По симптомам схож с алкогольным поражением печени.

Фульминантная печёночная недостаточность

Вызывает энцефалопатию — заболевание головного мозга, нарушение свёртываемости крови, другие расстройства метаболизма. Причиной чаще всего является передозировка парацетамола.

Лечение

Сначала отменяется препарат, проявляющий гепатотоксические свойства. Обнаружить из-за какого лекарства произошло расстройство сложно, особенно при комплексной терапии, при этом отмена лечения может угрожать жизни пациента.

Основные гепатотоксические препараты: парацетамол, нестероидные противовоспалительные средства, антимикробные препараты.

Одна из целей лечения — поддержание гомеостаза клеток повреждённого органа, повышение устойчивости печени к химическим воздействиям. Предназначенные для этого препараты относят к группе гепатопротекторов по следующим свойствам:

  • Полное всасывание.
  • Уменьшение воспаления.
  • Устранение высокоактивных метаболитов.
  • Стимуляция регенерации печени.
  • Нетоксичность.
  • Увеличение циркуляции желчи.

Такими свойствами обладают: Легалон, Карсил, Гепабене, Силегон, Силибор, Лепротек. Препараты из списка содержат силимарины из плодов расторопши пятнистой.

Они повышают ферментативную активность клеток, снижают уровень токсичных метаболитов. Силимарин — мощный антиоксидант, поэтому в его функции входит связывание свободных радикалов.

Приём оказывает противовоспалительное действие, повышается уровень регенерации клеток, тормозится абсорбция токсинов.

Урсофалк, Урсосан — содержат урсодеоксихолевую кислоту. Она нетоксична, растворима в воде, то есть легко выводится из организма. Обладает мембраностабилизирующими свойствами. Способствует выводу токсичных веществ из печени.

Чтать также:  Как на латыни рак

В тяжёлых случаях лечение проводится стационарно, продолжительность составляет 3-4 недели или несколько месяцев, в зависимости от состояния больного.

Гепатотоксичность: вопросы диагностики

*Импакт фактор за 2017 г. по данным РИНЦ

Журнал входит в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК.

Читайте в новом номере

Печень обеспечивает энергетические и пластические потребности организма, а также в значительной степени выполняет дезинтоксикационную функцию. На основании клинико–лабораторно–морфологических признаков выделяют следующие виды повреждений печени:

Гепатотоксический эффект что это

Гепатотоксический эффект что это

Гепатотоксичность (токсичность для печени) — это свойство химических веществ, действуя на организм немеханическим путём, вызывать структурно-функциональные нарушения печени [1] .

Общие сведения [ править | править код ]

Печень играет главную роль в биотрансформации и клиренсе (удалении из организма) многих химических веществ, и поэтому чувствительна к токсическим воздействиям лекарственных веществ, ксенобиотиков и к окислительному стрессу.

Печень также является органом, высокочувствительным к кислородному голоданию, и может страдать при приёме лекарственных веществ, снижающих печёночный кровоток.

Некоторые лекарственные вещества при передозировке и иногда даже при приеме в терапевтических дозах могут оказывать повреждающее воздействие на печень.

Другие химические вещества, такие, как растворители и различные реагенты, используемые в лабораториях и в промышленности, природные химические вещества (такие, как микроцистины) и растительные препараты, даже некоторые компоненты биодобавок также могут вызывать поражения печени.

Вещества, которые вызывают повреждения печени, называются гепатотоксичными (гепатотоксическими) веществами (гепатотоксинами).

Механизмы гепатотоксичности [ править | править код ]

Существует множество различных механизмов реализации гепатотоксического эффекта.

Прямая гепатотоксичность [ править | править код ]

Лекарства или токсины, которые обладают истинной прямой гепатотоксичностью — это такие химические вещества, которые имеют предсказуемую кривую зависимости «доза-эффект» (более высокие дозы или концентрации вещества вызывают больший гепатотоксический эффект, более сильное повреждение печени) и обладают хорошо известными и изученными механизмами гепатотоксического действия, такими, как прямое повреждение гепатоцитов или блокада тех или иных метаболических процессов в печени.

Типичным примером истинной прямой гепатотоксичности является гепатотоксичность ацетаминофена (парацетамола) при передозировке, связанная с насыщением его обычного пути метаболизма, имеющего ограниченную пропускную способность, и включением альтернативного пути биотрансформации ацетаминофена, при котором образуется токсический высокореактивный нуклеофильный метаболит. При этом само по себе включение альтернативного пути биотрансформации ацетаминофена ещё не приводит к повреждению печени. К прямому повреждению гепатоцитов приводит накопление токсического метаболита ацетаминофена в таких количествах, при которых он не может быть эффективно обезврежен путём связывания с глютатионом. При этом истощаются запасы глютатиона в печени, после чего реактивный метаболит начинает связываться с белками и другими структурными элементами клетки, что приводит к её повреждению и гибели.

Прямая гепатотоксичность обычно проявляется вскоре после того, как был достигнут определённый «пороговый» уровень концентрации токсического вещества в крови или определённая длительность токсического воздействия.

Многие обычные лекарственные препараты подвергаются метаболизму в печени.

Этот метаболизм может существенно различаться у разных людей, из-за генетических различий в активности ферментов биотрансформации лекарств.

Гепатотоксичные вещества [ править | править код ]

  • Оксиметалон (Анадрол)
  • Кетоконазол

Антигепатотоксические средства [ править | править код ]

Лекарственные средства, обладающие свойствами восстанавливать нормальную функциональную активность печени, называются антигепатотоксическими средствами.

Гепатотоксичность — это способность химических соединений нарушать структуру и работу клеток печени. Применение любых лекарств может сказаться на работе внутренних органов отрицательно, но не стоит рассматривать медикаментозное лечение как потенциальный вред.

Глава 7.6. Гепатотоксичность

Гепатотоксический эффект что это

Известенширокий круг веществ, обладающихгепатотоксичностью.

К их числу относятсяприродные соединения, продуцируемыерастениями, грибами, микроорганизмами,минералы, продукты химической ифармацевтической промышленности, отходыэтих видов производственной деятельности(таблица 1).

Однако, из числа представленных,лишь некоторые, к неблагоприятномудействию которых порог чувствительностипечени существенно ниже, чем другихорганов и систем, условно могут бытьназваны гепатотоксикантами.

Таблица1. Вещества, обладающие гепатотоксичностью

1. Производственные токсиканты

-Алифатические углеводолроды: гептан;

-Алкоголи: алиловый спирт, этиловыйспирт, этиленхлоргидрин, гептиловыйспирт, этиленгликоль и его производные;

-Эфиры и эпоксисоединения: диоксан,эпихлоргидрин, этиленоксид, тиоловыйэфир;

-Ацетаты: метил-ацетат, этил-ацетат,пропил-ацетат, изопропил-ацетат,бутил-ацетат, амил-ацетат, этилсалициллат;

-Алифатические галогенированныеуглеводороды: четырёххлористый углерод,хлороформ, дибромхлорпропан, дихлорэтан,дибромэтан, этилендибромид, этилендихлорид,метилбромид, метилхлорид, пропиленхлорид,тетрахлорэтан, тетрахлорэтилен,трихлорэтан, винилхлорид;

-Карбоновые кислоты и их ангидриды:фталиевый ангидрид;

-Алифатические амины: этаноламин,этилендиамин;

-Цианиды и нитрилы: ацетонитрил,акрилонитрил;

-Ароматические углеводороды: бензол,дифенил, нафтален, стирол, толуол, ксилол;

-Фенол и его производные: фенол, крезол;

-Ароматические галогенированныеуглеводороды: бензилхлорид, хлорированныедифенилы, хлорированный бензол,хлорированные нафталины, полихлорированныебифенилы, полибромированные бифенилы;

-Ароматические амины: 2-ацетаминофлюоран,3,3-дихлорбензидин, 4-диметиламиноазобензол,4,4-метиленбис(2-хлоранилин);

-Нитросоединения: динитробензол,динитротолуол, динитрофенол, нитробензол,нитропарафины, нитрофенол, пикриноваякислота, нитрометан, тринитротолуол,2-нитропропан;

-Другие нитросоединения: диметилнитрозамин,диметилформамид, этилндиамин, гидразини его производные, пиридин, диметилацетамид;

-Различные органические соединения:b-пропиолактон,сероуглерод, диметилсульфат, меркаптаны,тетраметилтиурам дисульфид;

-Галогены: бром;

-Металлы и их соли: мышьяк и его соли,берилий, висмут и его соединения, бор иего соединения, кадмий и его соли,карбонилы металлов, хром, медь, германий,железо, никель, фосфин, фосфор, пирогаллол,селен, таллий и его соединения, диоксидтория, олово и его соединения;

-Пестициды: дипиридилы (паракват, дикват),ДДТ.

2.Природные соединения:

-Растительного происхождения: альбитоцин,циказин, иктерогенин, пиролидизин,сафрол, танниновая кислота;

-Микотоксины: афлатоксины, охратоксины,рубратоксины, стеригматоцистины,аманитин, фаллоидин и др.;

-Бактериальные токсины: экзотоксиныгруппы клостридиум, гемолитическогострептококка, этионины.

3.Медикаментозные средства:

-Антибиотики: хлорамфеникол, рифампицин,тетрациклин, нитрофураны, сульфониламидныепрепараты и др.;

-Фунгициды: гризеофульвин, амфотерицин,5-флюороцитозин и др.;

-Протозооциды: эметин, метронидазол идр.;

-Противотуберкулёзные средства:циклосерин, изониазид, рифампицин,р-аминосаллициловая кислота;

-Противовирусные средства: циторабин,видарабин;

-Эндокринные препараты: антитиреоидныесредства, стероидные препараты;

-Анестетики: галотан, метоксифлюран,эфиры, хлороформ, циклопропан;

-Психотропные препараты: фенотиазины,тиоксантены, бутирофеноны, бензодиазепины,ингибиторы МАО, трициклическиеантидепрессанты;

-Антиконвульсанты: фенитоин, фенобарбитал,метадион;

-Анальгетики и нестероидныепротивовоспалительные средства:ацетаминофен, салициллаты, индометацин,фенилбутазон, ибупрофен, фенилбутазон;

-Сердечно-сосудистые средства:антикоагулянты, хинидин, прокаинамид,веропамил, нифедипин, метилдофа,каптоприл, диуретики, антиангинальныесредства и др.;

-Противоопухолевые препараты.

-Разные: колхицин, аллопуринол, циметидин,дисульфирам, витамин А, БАЛ, пеницилламини др.

Высокаячувствительность печени к химическимсоединениям определяется несколькимиобстоятельствами. Во-первых, вещества,проникающие в организм черезжелудочно-кишечный тракт, прежде всегопоступают именно в печень; таким образомэто первый орган, стоящий на путиксенобиотика, резорбировавшегося вовнутренние среды организма.

Во-вторых,печень – основной орган, ответственныйза метаболизм чужеродных веществ.Поскольку это нередко сопряжено собразованием высоко реакционно-способныхпромежуточных продуктов и инициациейсвободно-радикальных процессов (см.

разделы «Метаболизм ксенобиотиков»,«Механизм цитотоксического действия»),в ходе метаболизма весьма вероятноповреждение органа.

Внастоящее время благодаря проведениюгигиенических мероприятий и существенномуоздоровлению условий труда напроизводствах, случаи острых токсическихпоражений печени редки. Однако нередкость случаи подострого и хроническогогепатотоксического действия. Изменениясо стороны органа, у лиц, подвергшихсявоздействию токсиканта, могут бытьтрудно диагностируемы.

Рутинные методыисследования порой оказываются недостаточно чувствительными, чтобывыявить неблагоприятный эффект отдлительного приёма лекарственногосредства или действия производственноготоксиканта. В таких случаях патологиюможно выявить только с помощью специальныхметодов диагностики.

Вот почему нередкогепатотокическое действие можетразвиваться постепенно в течениенескольких месяцев и даже лет, при этомоставаясь нераспознанным.

1.Анатомо-физиологияческие особенностипечени

Благодарястроению и функциям, печень чрезвычайночувствительна к действию токсикантов.

Функциональнойединицей печени является ацинус. Областьвокруг портальной триады (печеночнаяартерия, воротная вена, желчный ход)называется перипортальной зоной (1зона).

Области, окружающие терминальную(центральную) вену, обозначаются какцентрлобулярная или периферическаязона (111 зона). Между 1 и 111 зонамирасполагается промежуточная (11) зона.

Такое зонное описание ацинуса базируетсяна микрофизиологических особенностяхоргана.

1зона – основная функциональная областьпечени. В крови, притекающей к данномуотделу ацинуса, наивысшая концентрациякислорода, питательных веществ, гормонови ксенобиотиков, метаболизируемыхпеченью. Здесь определяется высокаянапряжённость процессов синтеза белкаи гликогена.

В клетках 1 зоны содержитсянаибольшее количество митохондрий, аследовательно и энзимов цикла Кребса. Центрлобулярная (111) зона характеризуетсянизкой активностью белок- игликогенсинтезирующих процессов. Однаков гепатоцитах этой зоны наивысшее ворганизме содержание ферментов,метаболизирующих ксенобиотики.

В высокойконцентрации в гепатоцитах 111 зоныопределяются такие энзиматическиеассоциации, как НАДФН-цитохромредуктазныйкомплекс. Упомянутые ферменты и ферментныекомплексы локализуются на мембранахгладкого эндоплазматического ретикулумапеченочных клеток.

Индукторы метаболизмаксенобиотиков одновременно увеличиваютмассу гладкого эндоплазматическогоретикулума и гепатоцитов 111 зоны. Вклетках этого отдела печени, в основном,синтезируются жиры и депонируетсягликоген.

Метаболизмксенобиотиков в гепатоцитах рассмотренранее (см. выше).

2.Патологические состояния, формирующиесяпри действии гепатотоксикантов

Патологическиесостояния печени химической этиологииможно отнести к одному из двух классов:цитотоксические и холестатические.

Влюбом случае, независимо от этиологическойпричины, формируется ограниченноеколичество патологических реакций,среди которых важнейшие: стеатоз, некроз,холестаз, фиброз (цирроз), канцерогенез.

Цитотоксические повреждения печенипроявляются некрозом, стеатозом,канцерогенезом. Холестатические -нарушением секреции желчи, развитиемжелтухи. Как правило токсическиегепатопатии носят смешанный характер.

2.1.Стеатоз

Стеатоз,или жировое перерождение печени, – этосостояние, характеризующееся избыточнымнакоплением жира в гепатоцитах.Одновременно отмечается снижениесодержания в плазме крови липидов илипопротеидов. Стеатоз часто являетсясамым ранним проявлением токсическогоповреждения органа. Механизм инициациистеатоза при интоксикациях различнымигепатотоксикантами различен.

Накоплениежира может быть следствием либо нарушенияпроцессов катаболизма липидов, либоизбыточного поступления свободныхжирных кислот в печень, либо повреждениямеханизмов выделения триглицеридов вплазму крови. Триглицериды секретируютсяв кровь в связанной с белками форме -липопротеинов (липопротеины низкойплотности – ЛНП).

Можно выделить несколькоосновных механизмов повреждающегодействия токсикантов на обмен липидовв гепатоцитах:

-нарушение синтеза белка в клеткахпечени;

-нарушение процессов конъюгациитриглицеридов с белками и образованиялипопротеинов (ЛНП);

-повреждение механизмов транспорталипопротеинов через клеточные мембраны;

-угнетение синтеза фосфолипидов;

-нарушение процессов b-окисленияжирных кислот в митохондриях;

-нарушение процессов биоэнергетики вклетках, необходимых для осуществлениясинтеза белка и фосфолипидов.

Нередков основе действия токсикантов на процесслежит несколько механизмов. Значениефакта накопления жира в гепатоцитахдля развития последующей патологиипечени пока не ясно.

Поделиться:
Нет комментариев

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.