Ритонавир-100 инструкция по применению, отзывы и цена в России

Содержание

РИТОНАВИР-100, RITONAVIR-100 – инструкция по применению лекарства, отзывы, описание, цена – купить препарат РИТОНАВИР-100 в аптеке на RusMedServ.com

Ритонавир-100 инструкция по применению, отзывы и цена в России

Фирма-производитель: HETERO DRUGS Limited (Индия)

капс. 100 мг: 60 шт. Рег. №: ЛС-002290

Клинико-фармакологическая группа:

Противовирусный препарат, активный в отношении ВИЧ

Форма выпуска, состав и упаковка

Капсулы1 капс.
ритонавир100 мг

60 шт. – банки полимерные (1) – пачки картонные.

Фармакологическое действие

Противовирусное средство. Обладает селективным сродством к аспарил-протеазе ВИЧ и поэтому оказывает слабое ингибирующее действие на соответствующую протеазу человека.

В исследованиях in vitro показано, что ритонавир оказывает выраженное ингибирующее действие на репликацию как лабораторных, так и клинических штаммов ВИЧ.

Ритонавир почти полностью метаболизируется в печени.

Показания

Лечение инфекций, вызванных ВИЧ.

Режим дозирования

При приеме внутрь взрослым – по 600 мг 2 раза/сут. Для уменьшения побочного действия в первый день можно применять по 300 мг 2 раза/сут с последующим постепенным увеличением дозы на 100 мг до достижения рекомендуемой дозы.

У детей рекомендуется применять в комбинации с противовирусными аналогами нуклеозидов. Рекомендуемая доза составляет по 400 мг/м2 2 раза/сут.

Для уменьшения побочного действия можно начинать прием с дозы 250 мг/м2, с дальнейшим увеличением через каждые 2-3 дня на 50 мг/м2 на прием до тех пор, пока не будет достигнута доза 400 мг/м2 2 раза/сут.

Определение дозы для детей рекомендуется проводить по специальной таблице-номограмме.

Побочное действие

Со стороны пищеварительной системы: часто – анорексия, тошнота, рвота, диарея, сухость во рту, язвенные поражения слизистой оболочки полости рта, отрыжка, метеоризм, нарушения функциональных проб печени; увеличение печеночных и пищеварительных ферментов.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто – страх, бессонница, парестезии вокруг рта и на периферии, головокружение, сонливость.

Со стороны дыхательной системы: возможны ларингит, кашель, фарингит.

Со стороны системы кроветворения: снижение гемоглобина, снижение гематокрита, снижение числа эритроцитов, снижение числа лейкоцитов, снижение числа нейтрофилов, повышение числа эозинофилов.

Со стороны обмена веществ: увеличение мочевой кислоты, гиперлипидемия, потеря массы тела, уменьшение содержания калия, увеличение триглицеридов.

Дерматологические реакции: кожная сыпь, зуд, повышенное потоотделение.

Прочие: расширение периферических сосудов, миалгии.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к ритонавиру.

Одновременное применение с амиодароном, астемизолом, итраконазолом, кетоконазолом, бепридилом, цизапридом, бупропионом, клозапином, дигидроэрготамином, эрготамином, энкаинидом, флекаинидом, меперидином, нимозидом, пироксикамом, пропафеноном, пропоксифеном, хинидином, рифабутином, терфенадином, натрия клоразепатом, флуразепамом, диазепамом, эстазоламом, мидазоламом, триазоламом, золпидемом, алпразоламом.

Беременность и лактация

С осторожностью и в случаях крайней необходимости применять при беременности и в период лактации.

Применение при нарушениях функции печени

С осторожностью применяют у пациентов с заболеваниями печени.

В период лечения необходимо регулярно контролировать показатели функции печени у пациентов с предшествующим повышением уровня ферментов печени и при гепатите, а также при длительном лечении и у пациентов пожилого возраста.

Применение в пожилом возрасте

В период лечения необходимо регулярно контролировать показатели функции печени у пациентов пожилого возраста.

Применение для детей

Применение возможно согласно режиму дозирования.

Особые указания

С осторожностью применяют у пациентов с заболеваниями печени.

В период лечения необходимо регулярно контролировать показатели функции печени у пациентов с предшествующим повышением уровня ферментов печени и при гепатите, а также при длительном лечении и у пациентов пожилого возраста.

У пациентов с гемофилией A и B типов в отдельных случаях повышается вероятность развития кровотечения (появление кожных и суставных гематом).

Лекарственное взаимодействие

Рифампин, рифабутин, а также курение уменьшают действие ритонавира.

При одновременном применении с ритонавиром требуется уменьшение доз следующих препаратов (вследствие снижения интенсивности их метаболизма): кларитромицин у пациентов с почечной недостаточностью, дезипрамин, саквинавир.

При одновременном применении с ритонавиром следует увеличить дозы гормональных контрацептивов для приема внутрь, теофиллина.

Ритонавир увеличивает средние значения AUC силденафила в 11 раз, кларитромицина и триметоприма на 77% и 20% соответственно; AUC рифабутина и его метаболита возрастает в 4 и 35 раз соответственно.

Ритонавир уменьшает средние значения AUC зидовудина (26%), теофиллина (45%), этинилэстрадиола (41%), сульфаметоксазола (20%); при этом указанные препараты не оказывают существенного влияния на фармакокинетику ритонавира.

Ритонавир инструкция по применению цена

Ритонавир-100 инструкция по применению, отзывы и цена в России

Лечение препаратом инфекций, вызванных ВИЧ.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Можно ли разжевать, растолочь или сломать таблетку? А если в ней много компонентов? А если она покрыта оболочкой? Читать далее.

Как применять: дозировка и курс лечения

При приеме препарата внутрь взрослым – по 600 мг 2 раза/сут. Для уменьшения побочного действия в первый день можно применять по 300 мг 2 раза/сут с последующим постепенным увеличением дозы на 100 мг до достижения рекомендуемой дозы препарата.

У детей рекомендуется применять в комбинации с противовирусными аналогами нуклеозидов. Рекомендуемая доза препарата составляет по 400 мг/м2 2 раза/сут.

Для уменьшения побочного действия можно начинать прием с дозы 250 мг препарата/м2, с дальнейшим увеличением через каждые 2-3 дня на 50 мг/м2 на прием до тех пор, пока не будет достигнута доза 400 мг/м2 2 раза/сут.

Определение дозы препарата для детей рекомендуется проводить по специальной таблице-номограмме.

Побочные действия

Со стороны пищеварительной системы: часто – анорексия, тошнота, рвота, диарея, сухость во рту, язвенные поражения слизистой оболочки полости рта, отрыжка, метеоризм, нарушения функциональных проб печени; увеличение печеночных и пищеварительных ферментов.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто – страх, бессонница, парестезии вокруг рта и на периферии, головокружение, сонливость.

Со стороны дыхательной системы: возможны ларингит, кашель, фарингит.

Со стороны системы кроветворения: снижение гемоглобина, снижение гематокрита, снижение числа эритроцитов, снижение числа лейкоцитов, снижение числа нейтрофилов, повышение числа эозинофилов.

Со стороны обмена веществ: увеличение мочевой кислоты, гиперлипидемия, потеря массы тела, уменьшение содержания калия, увеличение триглицеридов.

Дерматологические реакции при приеме препарата: кожная сыпь, зуд, повышенное потоотделение.

Прочие: расширение периферических сосудов, миалгии.

Взаимодействие

Рифампин, рифабутин, а также курение уменьшают действие препарата.

При одновременном применении с Ритонавиром требуется уменьшение доз следующих препаратов (вследствие снижения интенсивности их метаболизма): кларитромицин у пациентов с почечной недостаточностью, дезипрамин, саквинавир.

При одновременном применении с таблетками препарата следует увеличить дозы гормональных контрацептивов для приема внутрь, теофиллина.

Действующее вещество препарата увеличивает средние значения AUC силденафила в 11 раз, кларитромицина и триметоприма на 77% и 20% соответственно; AUC рифабутина и его метаболита возрастает в 4 и 35 раз соответственно.

Действующее вещество препарата уменьшает средние значения AUC зидовудина (26%), теофиллина (45%), этинилэстрадиола (41%), сульфаметоксазола (20%); при этом указанные препараты не оказывают существенного влияния на фармакокинетику действующего вещества Ритонавира.

Категория действия на плод по FDA — B.

Фармдействие. Противовирусное средство, пептидный ингибитор ВИЧ-1 и ВИЧ-2 протеаз. Ферментное расщепление протеаз делает невозможным активацию белкового предшественника и приводит к синтезу незрелых ВИЧ частиц, неспособных инициировать дальнейшее развитие инфекции.

Протеолиз полипептидов ВИЧ останавливает жизненный цикл его репликации. Связывает С2-симметричную часть активной зоны ВИЧ протеазы, обладает высоким селективным сродством к ней и оказывает слабое ингибиторное действие на протеазы человека. Увеличивает количество CD4-клеток в крови и снижает концентрацию вирусной РНК.

Приводит к увеличению общего числа клеток белой крови, лимфоцитов и тромбоцитов.

Фармакокинетика. Абсорбция — 60–80%, TCmax — 2–4 ч. Кажущийся объем распределения — 0,41 л/кг и соответствует объемному распределению воды в организме. Биодоступность — 94%. Связь с белками плазмы — 98–99%.

Метаболизируется системой цитохрома P450 до гидроксилированных неактивных метаболитов с последующим их глюкуронированием. Главными изоферментами, ответственными за метаболизм, являются CYP2B6 и CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7.

Является ингибитором изоферментов CYP2D6 и CYP3A3, CYP3A5, CYP3A7. Курение, масса тела, возраст, пол, CYP2D6-фенотип не оказывают влияния на клиренс препарата. T1/2 у детей 2–14 лет в 1,5 раза короче, чем у взрослых, в то же время значения Cmax одинаковы.

При многократном приеме одной и той же дозы Cmin, AUC и T1/2 снижаются. Выводится через кишечник (20–40% в неизмененном виде).

Ритонавир-100 – описание препарата, инструкция по применению, отзывы

Ритонавир-100 инструкция по применению, отзывы и цена в России

Производители: Hetero Drugs Ltd.

Действующие вещества
Класс заболеваний

  • Не указано. См. инструкцию

Клинико-фармакологическая группа

  • Не указано. См. инструкцию

Фармакологическое действия
Фармакологическая группа

  • Средства для лечения ВИЧ-инфекции

Капсула Ритонавир-100 (Ritonavir-100)

Противовирусное средство. Обладает селективным сродством к аспарил-протеазе ВИЧ и поэтому оказывает слабое ингибирующее действие на соответствующую протеазу человека. В исследованиях in vitro показано, что ритонавир оказывает выраженное ингибирующее действие на репликацию как лабораторных, так и клинических штаммов ВИЧ.

Ритонавир почти полностью метаболизируется в печени.

Лечение инфекций, вызванных ВИЧ.

капсули 100 мг; банку (баночка) полімерна 60, пачка картонна 1;

Ферментне розщеплення протеаз унеможливлює активацію білкового попередника і призводить до синтезу незрілих ВІЛ частинок, нездатних ініціювати подальший розвиток інфекції. Протеоліз поліпептидів ВІЛ зупиняє життєвий цикл його реплікації. Пов'язує С2-симетричну частину активної зони ВІЛ протеази, володіє високою селективною спорідненістю до неї і має слабку інгібіторну дію на протеази людини.

Збільшує кількість CD4-клітин в крові і знижує концентрацію вірусної РНК. Призводить до збільшення загального числа клітин білої крові, лімфоцитів і тромбоцитів.

Абсорбція – 60-80%, TCmax – 2-4 ч. Уявний об'єм розподілу – 0,41 л / кг і відповідає об'ємному розподілу води в організмі. Біодоступність – 94%. Зв'язок з білками плазми – 98-99%. Метаболізується системою цитохрому P450 до гідроксильованих неактивних метаболітів з подальшим їх глюкуроніруванням. Головними ізоферментами, відповідальними за метаболізм, є CYP2B6 і CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7. Є інгібітором ізоферментів CYP2D6 і CYP3A3, CYP3A5, CYP3A7. Куріння, маса тіла, вік, стать, CYP2D6-фенотип не роблять впливу на кліренс препарату. T1 / 2 у дітей 2-14 років в 1,5 рази коротший, ніж у дорослих, в той же час значення Cmax однакові.

При багаторазовому прийомі однієї і тієї ж дози Cmin, AUC і T1 / 2 знижуються. Виводиться через кишечник (20-40% у незміненому вигляді).

З обережністю та у випадках крайньої необхідності застосовувати при вагітності та в період лактації.

Підвищена чутливість до ритонавіру.

Одночасне застосування з аміодароном, астемізолом, ітраконазолом, кетоконазолом, бепридилом, цизапридом, бупропіоном, клозапином, дигідроерготаміном, ерготаміном, енкаїніду, флекаїнідом, меперидин, німозідом, пироксикамом, пропафеноном, пропоксифеном, хінідином, рифабутином, терфенадином, натрію клоразепат, флуразепама, диазепамом, естазоламом, мідазоламом, триазоламом, золпідемом, алпразоламом.

З боку травної системи: часто – анорексія, нудота, блювання, діарея, сухість у роті, виразкові ураження слизової оболонки порожнини рота, відрижка, метеоризм, порушення функціональних проб печінки; збільшення печінкових і травних ферментів. З боку ЦНС і периферичної нервової системи: часто – страх, безсоння, парестезії навколо рота і на периферії, запаморочення, сонливість. З боку дихальної системи: можливі ларингіт, кашель, фарингіт. З боку системи кровотворення: зниження гемоглобіну, зниження гематокриту, зниження числа еритроцитів, зниження числа лейкоцитів, зниження числа нейтрофілів, підвищення числа еозинофілів. З боку обміну речовин: збільшення сечової кислоти, гіперліпідемія, втрата маси тіла, зменшення вмісту калію, збільшення тригліцеридів. Дерматологічні реакції: шкірний висип, свербіж, підвищене потовиділення.

Інші: розширення периферичних судин, міалгії.

При прийомі всередину дорослим – по 600 мг 2 рази / добу. Для зменшення побічної дії у перший день можна застосовувати по 300 мг 2 з подальшим поступовим збільшенням дози на 100 мг до досягнення рекомендованої дози. У дітей рекомендується застосовувати в комбінації з противірусними аналогами нуклеозидів.

Рекомендована доза становить по 400 мг / м2 2 рази / добу. Для зменшення побічної дії можна починати прийом з дози 250 мг / м2, з подальшим збільшенням через кожні 2-3 дні на 50 мг / м2 на прийом до тих пір, поки не буде досягнута доза 400 мг / м2 2 рази / добу. Визначення дози для дітей рекомендується проводити за допомогою спеціальної таблиці-номограмми.

Симптоми: парестезії, багаторазова блювота, діарея, дегідратація (зниження артеріального тиску, порушення функції нирок); астенія.

Лікування: промивання шлунка і кишечника, діаліз з адсорбентом (активованим вугіллям) з наступним прийомом всередину.

Ріфампін, рифабутин, а також куріння зменшують дію ритонавіру. При одночасному застосуванні з ритонавіром вимагається зменшення доз наступних препаратів (внаслідок зниження інтенсивності їх метаболізму): кларитроміцин у пацієнтів з нирковою недостатністю, дезипрамін, саквінавір. При одночасному застосуванні з ритонавіром слід збільшити дози гормональних контрацептивів для прийому всередину, теофіліну. Ритонавір збільшує середні значення AUC силденафілу в 11 разів, кларитроміцину та триметоприму на 77% і 20% відповідно; AUC рифабутину та його метаболіту зростає в 4 і 35 разів відповідно.

Ритонавір зменшує середні значення AUC зидовудину (26%), теофіліну (45%), етинілестрадіолу (41%), сульфаметоксазолу (20%); при цьому зазначені препарати не роблять істотного впливу на фармакокінетику ритонавіру.

З обережністю застосовують у пацієнтів із захворюваннями печінки. У період лікування необхідно регулярно контролювати показники функції печінки у пацієнтів з попереднім підвищенням рівня ферментів печінки і при гепатиті, а також при тривалому лікуванні і у пацієнтів похилого віку. У пацієнтів з гемофілією A і B типів в окремих випадках підвищується ймовірність розвитку кровотечі (поява шкірних і суглобових гематом).

У сухому, захищеному від світла місці, при температурі 2-8 ° C.

18 мес.

Похожие по действию препараты:

** Справочник лекарств предназначен исключительно для ознакомительных целей. Для получения более полной информации просим Вас обращаться к аннотации производителя.

Не занимайтесь самолечением; перед началом применения препарата Ритонавир-100 Вы должны обратиться к врачу. EUROLAB не несет ответственности за последствия, вызванные использованием размещенной на портале информации.

Любая информация на сайте не заменяет консультации врача и не может служить гарантией положительного эффекта лекарственного средства.

Вас интересует препарат Ритонавир-100? Вы хотите узнать более детальную информацию или же Вам необходим осмотр врача? Или же Вам необходим осмотр? Вы можете записаться на прием к доктору – клиника Eurolab всегда к Вашим услугам! Лучшие врачи осмотрят Вас, проконсультируют, окажут необходимую помощь и поставят диагноз. Вы также можете вызвать врача на дом. Клиника Eurolab открыта для Вас круглосуточно.

** Внимание! Информация, представленная в данном справочнике лекарств, предназначена для медицинских специалистов и не должна являться основанием для самолечения. Описание препарата Ритонавир-100 приведено для ознакомления и не предназначено для назначения лечения без участия врача. Пациентам необходима консультация специалиста!

Если Вас интересуют еще какие-нибудь лекарственные средства и медикаменты, их описания и инструкции по применению, информация о составе и форме выпуска, показания к применению и побочные эффекты, способы применения, цены и отзывы о лекарственных препаратах или же у Вас есть какие-либо другие вопросы и предложения – напишите нам, мы обязательно постараемся Вам помочь.

Вич о помощи: хватит ли лопинавира и ритонавира на всех

Ритонавир-100 инструкция по применению, отзывы и цена в России

Медики не понимают, как и где больные смогут купить препараты лопинавир и ритонавир для лечения коронавируса на дому. Больных с легкой формой COVID-19 в Москве разрешили не госпитализировать.

При этом, согласно регламенту столичного департамента здравоохранения, назначать таким пациентам должны препараты, которыми сейчас лечат ВИЧ-инфекцию. Как рассказали «Известиям» источники в системе здравоохранения Москвы, специалисты ожидают дальнейших разъяснений властей по этому поводу.

Тем временем продажи лопинавира и ритонавира активизировались в интернете. Правда, совершать такие покупки эксперты категорически не советуют.

Редкий экземпляр

Согласно алгоритму лечения больных COVID-19 в домашних условиях, установленному Департаментом здравоохранения Москвы, пациентам рекомендуется назначать двухнедельный курс комбинации препаратов лопинавир и ритонавир. Их еще в феврале Минздрав РФ внес во временные методические рекомендации по профилактике и лечению нового коронавируса.

Как пояснили «Известиям» эксперты, лопинавир и ритонавир предназначаются исключительно для больных ВИЧ-инфекцией и СПИДом. Отпускаются они по рецепту, и в обычных аптеках их не бывает.

— Этих препаратов практически нет в свободной продаже. Есть узкая линейка аптек, специализирующая на дорогостоящих лекарствах. Таких по стране максимум 10, — рассказал директор по развитию компании RNC Pharma Николай Беспалов.

Источник в системе здравоохранения Москвы сообщил «Известиям», что пока столичные врачи не представляют, как выписывать и отпускать эти препараты в случае появления больных коронавирусом на домашнем лечении. Специалисты ожидают дальнейших разъяснений властей.

— Эти рекомендации скорее всего появятся уже в ближайшие часы, — рассказал один из собеседников.

В немногочисленных аптеках, где лопинавир и ритонавир всё же можно найти, их покупают пациенты, больные ВИЧ-инфекцией, которые не хотят наблюдаться в СПИД-центрах и получать медикаменты бесплатно, объяснил заведующий отделом по профилактике и борьбе со СПИДом Центрального научно-исследовательского института эпидемиологии Роспотребнадзора Вадим Покровский.

По его словам, препараты, предназначенные для больных ВИЧ-инфекцией, выделены особым распоряжением правительства, и передавать их на другие нужды сейчас нельзя.

— Уверен, что вопрос с необходимостью использования этих препаратов для лечения коронавируса не будет стоять остро. Например, китайцы опубликовали статью, что лопинавир и ритонавир не помогают больным тяжелой формой коронавируса. Кроме того, они бьют по печени, вызывают расстройство стула, — рассказал Вадим Покровский.

Тем не менее, как считает гендиректор DSM Group Сергей Шуляк, в случае ухудшения ситуации с распространением коронавируса в России, у ВИЧ-инфецированных всё же придется позаимствовать лекарства.

Без самодеятельности

Главный инфекционист Минздрава Елена Малинникова призвала россиян не заниматься самолечением, а при симптомах гриппа и простуды сразу обращаться к врачу.

В интернете сейчас можно найти огромное количество индийских аналогов лопинавира и ритонавира «от коронавируса». Заказывать их категорически нельзя, поскольку качество товара никто не проверял, и «производство» может быть расположено где-нибудь гаражах, предостерег Николай Беспалов.

— Применение этих препаратов без предписания врача крайне опасно. Они обладают рядом побочных эффектов, в числе которых жизнеугрожающие последствия. Не стоит даже пытаться искать эти лекарства, а тем более делать заказы на случай разрастания эпидемии, — подчеркнул доцент кафедры Инфекционных болезней у детей РНИМУ им Н.И. Пирогова Иван Коновалов.

По его словам, изменение клинической картины в случае с коронавирусом может быть достаточно быстрым, поэтому самодеятельность в этом вопросе совершенно исключена.

Бессмысленно запасаться и парацетамолом, поскольку медикаментов, в составе которых он есть, более чем достаточно, пояснил Николай Беспалов. Это все жаропонижающие порошки: фервекс, колдрекс и так далее. Также опасно и бессмысленно пить антибиотики.

— Группа макролидов применяется для лечения пневмонии и бактериальной инфекции только по рекомендации врача. Противовирусной активностью они не обладают. Поэтому бессмысленно закупать их на случай коронавируса, — отметил Николай Беспалов.

Что касается объявлений о продаже индийских противовирусных препаратов от коронавируса, в Роскомнадзоре прокомментировали, что указанной тематики нет в перечне закона, согласно которому доступ к ресурсу может быть ограничен во внесудебном порядке. В связи с этим распространение такой информации можно пресекать только на основании судебного решения, а их в ведомство не поступало.

Пока в аптеках не фиксируется рост продаж лекарства Altera (лопинавир + ритонавир), отметила исполнительный директор Ассоциации российских аптек Нелли Игнатьева.

В свою очередь, директор союза «Национальная фармацевтическая палата» Елена Неволина рассказала, что на лицо повышенный спрос на противовирусные препараты и антибиотики даже с учетом того, что идет сезон простудной заболеваемости. Люди пытаются обезопасить себя с помощью таких лекарств и от нового коронавируса, но, к сожалению, в этом случае такие таблетки абсолютно бесполезны.

Маски-шоу

Коронавирус сделал ходовыми не только лекарства, но и средства индивидуальной защиты. Медицинские маски давно исчезли из аптек, а в интернете их можно купить по заоблачным ценам.

В связи с этим Минпромторг рекомендовал онлайн-продавцам отслеживать такие предложения. Это следует из письма министерства, с которым ознакомились «Известия». Замглавы ведомства Виктор Евтухов 24 марта направил его в адрес таких компаний как Google, «Яндекс», «Яндекс.Маркет», «», Mail group, Wildberries и других.

По данным компании IQ Technology, средняя цена на медицинскую маску в 2018 году составляла 7,3 рубля, в 2019 году — 8,7 рублей, в 2020 году — уже 57,81 рубля. Из документа Минпромторга следует, что эта компания будет мониторить ситуацию на ведущих платформах («Беру», Wildberries и других), на досках объявлений (Avito, «Юла») и в социальных сетях.

Источник «Известий» в одном из маркетплейсов сказал, что сейчас рынок ждет, пока ведомство назовет среднюю цену на медицинскую маску и другие товары, что позволит выявлять и блокировать нарушителей.

Практически все площадки интернет-коммерции подтвердили готовность незамедлительно блокировать тех, кто занимается спекуляцией при продаже медицинских масок, санитайзеров и других медицинских товаров, отметил гендиректор юридического агентства IQ Technology Дмитрий Козлов.

РИТОНАВИР-100

Ритонавир-100 инструкция по применению, отзывы и цена в России

Капсулы1 капс.
ритонавир100 мг

60 шт. – банки полимерные (1) – пачки картонные.

Дозировка

При приеме внутрь взрослым – по 600 мг 2 раза/сут. Для уменьшения побочного действия в первый день можно применять по 300 мг 2 раза/сут с последующим постепенным увеличением дозы на 100 мг до достижения рекомендуемой дозы.

У детей рекомендуется применять в комбинации с противовирусными аналогами нуклеозидов. Рекомендуемая доза составляет по 400 мг/м2 2 раза/сут.

Для уменьшения побочного действия можно начинать прием с дозы 250 мг/м2, с дальнейшим увеличением через каждые 2-3 дня на 50 мг/м2 на прием до тех пор, пока не будет достигнута доза 400 мг/м2 2 раза/сут.

Определение дозы для детей рекомендуется проводить по специальной таблице-номограмме.

Со стороны пищеварительной системы: часто – анорексия, тошнота, рвота, диарея, сухость во рту, язвенные поражения слизистой оболочки полости рта, отрыжка, метеоризм, нарушения функциональных проб печени; увеличение печеночных и пищеварительных ферментов.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто – страх, бессонница, парестезии вокруг рта и на периферии, головокружение, сонливость.

Со стороны дыхательной системы: возможны ларингит, кашель, фарингит.

Со стороны системы кроветворения: снижение гемоглобина, снижение гематокрита, снижение числа эритроцитов, снижение числа лейкоцитов, снижение числа нейтрофилов, повышение числа эозинофилов.

Со стороны обмена веществ: увеличение мочевой кислоты, гиперлипидемия, потеря массы тела, уменьшение содержания калия, увеличение триглицеридов.

Дерматологические реакции: кожная сыпь, зуд, повышенное потоотделение.

Прочие: расширение периферических сосудов, миалгии.

Беременность и лактация

С осторожностью и в случаях крайней необходимости применять при беременности и в период лактации.

Применение в детском возрасте

Применение возможно согласно режиму дозирования.

При нарушениях функции печени

С осторожностью применяют у пациентов с заболеваниями печени.

В период лечения необходимо регулярно контролировать показатели функции печени у пациентов с предшествующим повышением уровня ферментов печени и при гепатите, а также при длительном лечении и у пациентов пожилого возраста.

Коронавирус. Лекарства. Лопинавир и ритонавир не помогли в лечении COVID-19 | МОСМЕДПРЕПАРАТЫ

Ритонавир-100 инструкция по применению, отзывы и цена в России

Автоматическая реклама. Мы не контролируем ее содержимое.

  • Всё это время считалось, что лопинавир (lopinavir) и ритонавир (ritonavir) должны помочь с лечением коронавирусной инфекции COVID-19, вызванной новым коронавирусом SARS-CoV-2. Исследователи полагали, что комбинация этих лекарственных соединений, известная под брендовым названием «Калетра» (Kaletra)/«Алувиа» (Aluvia) авторства «ЭббВи» (AbbVie) и входящая в состав некоторых схем высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ) инфекции ВИЧ-1, себя обязательно зарекомендует.
  • Предпосылки на успех состояли в том, что, сочетание лопинавира с ритонавиром уже засвидетельствовало определенную результативность в ходе экспериментальной терапии пациентов с инфекцией коронавируса SARS-CoV. Оно также отметилось эффективностью при заражении коронавирусом MERS-CoV — in vitro, в опытах на животных и ряде практических случаев назначения пациентам. Кроме того, лопинавир, судя по данным многочисленных компьютерных моделирований, прекрасно подходит для ингибирования основной протеиназы коронавируса SARS-CoV-2 (известна как Mpro, 3C-подобная протеиназа 3CLpro, эндопептидаза C30). Этот фермент, будучи неструктурным протеином Nsp5, разрезает полипротеины, в которые вирусная РНК транслируется после попадания внутрь клетки, давая начало двенадцати белкам меньшего размера. Последние являются компонентами комплекса репликации вируса. Блокирование Mpro должно препятствовать синтезу вирусных белков и тем самым приводить к формированию незрелого и неспособного к репликации вируса.
  • Подключение к лопинавиру ритонавира необходимо потому, что он выступает бустером (усилителем), так как ингибирует цитохром P450 3A4 (CYP3A4) — печеночный фермент, которые метаболизирует ксенобиотики, то есть дезактивирует лекарственные препараты. Другими словами, ритонавир усиливает биодоступность лопинавира.

Автоматическая реклама. Мы не контролируем ее содержимое.

Трехмерная модель Mpro — основной протеиназы нового коронавируса SARS-CoV-2. Этот фермент с димерной структурой (выделена зеленым, фиолетовым и серым) можно заблокировать низкомолекулярным соединением (желтым), связывающимся с его активным центром. Изображение: Science 2020 Mar 20.

В Китае завершились клинические испытания LOTUS China (ChiCTR2000029308) [рандомизированные, открытые], охватившие госпитализированных взрослых пациентов (n=199) с подтвержденным заражением SARS-CoV-2, вызывающим респираторную инфекцию COVID-19 в тяжелой форме.

Участникам назначали лопинавир с ритонавиром (400 и 100 мг) дважды в день на протяжении 14 дней поверх стандартной терапии или только последнюю.

Стандартное лечение подразумевало проведение неспецифических и симптоматических интервенций, направленных на поддержание легочной функции, как то (по необходимости): оксигенотерапия, неинвазивная и инвазивная искусственная вентиляция легких, антибиотики, вазопрессорная поддержка, заместительная почечная терапия, экстракорпоральная мембранная оксигенация.

Исходные характеристики испытуемых: медиана возраста — 58 лет (49–68), мужчин — 60,3%, медиана времени между манифестацией симптомов и рандомизацией — 13 дней (11–16), в ходе исследований системные глюкокортикостероиды получили 33,0% и 35,7% больных в экспериментальной и контрольной группах соответственно.

Первичная конечная точка была установлена временем, прошедшим до момента фиксирования клинических улучшений, под которыми понималось либо улучшение хотя бы на два пункта по порядковой семибалльной шкале клинического статуса, либо выписка из больницы.

Автоматическая реклама. Мы не контролируем ее содержимое.

Лопинавир и ритонавир: эффекта нет

  • Применение лопинавира с ритонавиром никак не отразилось на заявленной конечной точке эффективности лечения: медианное время до клинических улучшений составило 16 дней против 16 дней в группе только стандартной терапии (отношение рисков [HR] 1,31 [95% ДИ: 0,95–1,85]; p=0,09).

  • Неважно, начинали ли лечение в течение первых 12 дней после проявления симптомов либо позже, — «Калетра»/«Алувиа» не способствовал укорачиванию искомого времени: HR 1,25 (95% ДИ: 0,77–2,05) и HR 1,30 (95% ДИ: 0,84–1,99).

  • Если разбивать пациентов по национальной шкале раннего предупреждения (NEWS2), оценивающей состояние организма по физиологическим параметрам и их отклонению от нормы при остром заболевании, то ни в группах с баллом NEWS2 > 5 (указывает на высокую серьезность состояния), ни в группах с баллом NEWS2 ≤ 5 лопинавир с ритонавиром не отметились сокращением времени до клинических улучшений: HR 1,12 (95% ДИ: 0,60–2,11) и HR 1,12 (95% ДИ: 0,71–1,77).
  • Добавление «Калетры»/«Алувии» к стандартной терапии не изменило время до клинических ухудшений: HR 1,01 (95% ДИ: 0,76–1,34).

Автоматическая реклама. Мы не контролируем ее содержимое.

  • Лопинавир с ритонавиром не привели к существенному различию с контрольной группой в том, что касается длительности оксигенотерапии, если в таковой возникала нужда.
  • Показатели нагрузки вирусной РНК по ходу лечения не отличались, в том числе если принимать во внимание продолжительность заболевания (≤ 12 дней и > 12 дней).
  • Пропорции пациентов с определяемой РНК коронавируса SARS-CoV-2 были идентичными в любой день взятия образцов: 34,5% против 32,9% (день 5), 50,0% против 48,6% (день 10), 55,2% против 57,1% (день 14), 58,6% против 58,6% (день 21), 60,3% против 58,6% (день 28).

Лопинавир и ритонавир: эффект есть

  • Пропорция пациентов, засвидетельствовавших клинические улучшения по истечении 14 дней, оказалась больше в группе «Калетры»/«Алувии»: 45,5% против 30,0% — разница 15,5% (95% ДИ: 2,2–28,8).

  • В группе лопинавира с ритонавиром показана сниженная общая летальность по прошествии 28 дней: скончались 19,2% пациентов против 25,0% в контрольной группе — разница составила −5,8% (95% ДИ: −17,3 — 5,7).

Автоматическая реклама. Мы не контролируем ее содержимое.

  • Получавшие лопинавир с ритонавиром продемонстрировали следующие благоприятные показатели — численно лучшие, но статистически неотличимые от стандартной терапии:
  • меньше времени в отделении интенсивной терапии: медианных 6 дней (2–11) против 11 дней (7–17) — разница −5 дней (95% ДИ: −9 — 0);
  • сокращенный период инвазивной вентиляции легких: медианных 4 дня (3–7) против 5 дней (3–9) — разница −1 день (95% ДИ: −2 — 2);
  • сокращенный период нахождения в больнице: медианных 14 дней (12–17) против 16 дней (13–18) — разница −1 день (95% ДИ: 0–2);
  • укороченное время от рандомизации до выписки из больницы: медианных 12 дней (10–16) против 14 дней (11–16) — разница −1 день (95% ДИ: 0–3).
  • В группе лопинавира с ритонавиром отмечено меньшее число серьезных осложнений коронавирусной инфекции COVID-19, как то:
  • дыхательная недостаточность или острый респираторный дистресс-синдром (ARDS): у 12,6% пациентов против 27,3%;
  • острая почечная недостаточность: 3,2% против 6,1%;
  • вторичная инфекция: 1,1% против 6,1%;

Автоматическая реклама. Мы не контролируем ее содержимое.

  • пневмоторакс: 0% против 2,0%;
  • острая сердечная недостаточность: 0% против 1,0%.

Выводы

То, что назначение лопинавира с ритонавиром поверх стандартного лечения инфекции COVID-19, вызванной новым коронавирусом SARS-CoV-2, не продемонстрировало должного терапевтического эффекта, объясняется, возможно, совокупностью факторов:

  • Отобранная пациентская популяция характеризовалась весьма тяжелой степенью заболевания, когда масштабность повреждения легочной ткани слишком сильна, чтобы с ней справиться при помощи противовирусного препарата. И правда: общая летальность в данном клиническом испытании составила 22,1%, что существенно выше показателя летальности в пределах 11–14,5%, зарегистрированном в первоначальных описательных исследованиях госпитализированных пациентов с COVID-19. У тяжелых пациентов, столкнувшихся с легочной недостаточностью, альвеолярные пространства заполнены жидкостью, фибрином и цитокинами, а не вирусом, и потому сдерживающие его репликацию лекарственные средства уже бесполезны.
  • Непонятно отсутствие прямого противовирусного эффекта, который должен был наблюдаться при применении «Калетры»/«Алувии», отражаясь явным снижением вирусной нагрузки и сокращением длительности периода, когда вирусная РНК всё еще определяется. Поскольку это клиническое испытание было запущено одним из первых (набор пациентов осуществлялся с 18 января по 3 февраля 2020 года) среди сотен других в рамках борьбы с COVID-19, на его результативность, не исключено, повлияло несовершенство методов забора материала.
  • Более частый забор образцов в первые пять дней мог быть нарисовать детальную картину кинетики вирусной нагрузки на первых порах лечения.
  • Мазки из зева характеризуются сниженной вирусной нагрузкой, нежели взятые из носоглотки.

Автоматическая реклама. Мы не контролируем ее содержимое.

  • Не получилось провести забор отделяемого из нижних дыхательных путей, хотя методологически это намного правильнее.
  • Быть может, концентрации лопинавира в тканях, где происходит репликация SARS-CoV-2, решительно недостаточно, чтобы сдержать вирус.
  • Нельзя исключать того, что лопинавир in vivo на людях попросту не оказывает какого-либо выраженного противовирусного эффекта при инфицировании SARS-CoV-2.
  • Если из статистического анализа выбросить трех пациентов, которые скончались в первые 24 часа рандомизации и не получили лопинавир с ритонавиром, показатель общей летальности среди приступивших к лечению в период до 12 дней после манифестации симптомов заболевания, в группе «Калетры»/«Алувии» составил 15,0% против 27,1% в экспериментальной — разница получилась равной −12,0% (95% ДИ: −28,8 — 4,7). Другими словами, существуют определенные предпосылки, что назначать лопинавир с ритонавиром следует как можно раньше в целях повышения шансов на благоприятный исход. Однако и эти данные под сомнением, ведь аналогичного отбрасывания пациентов в контрольной группе сделано не было.
  • Если бы клиническое испытание было двойным слепым, была бы исключена вероятность предвзятости, когда принятие клинических решений напрямую влияет на конечные точки эффективности терапии.
  • Наконец, остается шанс, что лопинавир с ритонавиром себя зарекомендуют либо в качестве профилактического средства, либо в самом начале заражения (среди еще бессимптомных инфицированных). Да, ряд исследований свидетельствуют, что терапевтическая польза «Калетры»/«Алувии» может проявиться исключительно в том случае, если их назначать максимально раньше после манифестации симптомов заболевания — иначе благоприятная возможность будет полностью упущена. Впрочем, надежных доказательств данного положения пока не предложно.

К слову, это не единственная неудача лопинавира с ритонавиром в противостоянии COVID-19.

Так, добавление «Калетры»/«Алувии» к стандартной терапии пациентов с легко-умеренной формой заболевания себя не оправдало, согласно результатам клинических испытаний ELACOI (NCT04252885) фазы IV в Китае, которые не выявили ни сокращения времени конверсии наличия РНК-вируса в респираторных пробах из позитивного в негативное, ни улучшения симптомов, ни улучшения пневмонии на КТ-изображениях. Кроме того, большее число пациентов, получавших лопинавир с ритонавиром, столкнулись с трансформацией заболевания из легко-умеренного в тяжелое или критическое.

Еще одно клиническое исследование в Китае не выявило терапевтических преимуществ от добавления лопинавира с ритонавиром к стандартной терапии и ингаляционному интерферону альфа-2b в ходе лечения COVID-19: ни в отношении облегчения симптомов, ни по части ускорения клиренса коронавируса SARS-CoV-2.

Тем временем продолжаются многочисленные клинические проверки лопинавира с ритонавиром — следует дождаться их результатов, дабы сделать окончательные выводы относительно применимости «Калетры»/«Алувии» против коронавирусной инфекции COVID-19.

В целом первоначальная восторженность фармотрасли на предмет того, что ингибиторы протеазы, повсеместно применяемые в ВААРТ-схемах хронической терапии ВИЧ-инфекции, пригодны против нового коронавируса SARS-CoV-2, постепенно сводится на нет. Как пример, «Янссен» (Janssen), входящая в состав «Джонсон энд Джонсон» (Johnson & Johnson), уведомила, что «Презкобикс»/«Резолста» (Prezcobix/Rezolsta, дарунавир + кобицистат) не приспособлен для борьбы с COVID-19.

Научный аналитик Mosmedpreparaty.ru.

Для Романа, который долгое время имел самое непосредственное отношение к процедуре регистрации лекарственных средств, особый интерес представляет вопрос того, чем и как руководствуются государственные регуляторы, заинтересованные, с одной стороны, в запуске на рынок новых медикаментов, а с другой, вынужденные придерживаться канонов экспертизы их качества, эффективности и безопасности.

Связаться с Романом можно по электронной почте, указанной в разделе «R&A-офис».

Автоматическая реклама. Мы не контролируем ее содержимое.

Поделиться:
Нет комментариев

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.